當免疫功能低下的人的系統(tǒng)開始愈合并產(chǎn)生更多白細胞時,這通常是一個健康的跡象 - 除非他們患有潛在致命的炎癥狀況。
根據(jù)伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的最新研究,通常與該疾病相關的肺部不適不是由肺損傷引起的,而是由新填充的 T 細胞進入大腦引起的。
研究負責人、伊利諾伊州比較生物科學教授 Makoto Inoue 表示,了解這種作用模式可以幫助研究人員和醫(yī)生更好地了解這種疾病并確定新的治療靶點。研究結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
當免疫功能低下的患者在不知情的情況下感染隱球菌時,就會發(fā)生隱球菌相關的免疫重建炎癥綜合征,稱為 C-IRIS。一旦患者的免疫系統(tǒng)開始重建,產(chǎn)生更多的 T 細胞,感染就會引發(fā)全身炎癥。
C-IRIS 經(jīng)常影響接受抗逆轉錄病毒治療、從化療中恢復或從移植中恢復的患者,并且已知也會影響產(chǎn)后婦女或多發(fā)性硬化癥患者,但它仍然很難診斷,需要首先排除其他原因,說研究合著者 Jinyan Zhou 是伊利諾伊州的研究生研究員。
為了更多地了解這種疾病及其進展,研究人員開發(fā)了一種這種疾病的小鼠模型。為了實現(xiàn)這一目標,他們向預先感染隱球菌的免疫缺陷小鼠注射 T 細胞,模擬免疫系統(tǒng)在受到抑制后開始產(chǎn)生更高水平的 T 細胞時發(fā)生的情況。小鼠出現(xiàn)的癥狀——例如炎癥、腦積液和肺功能障礙——與人類患者的癥狀一致。
“我們看到大量 T 細胞浸潤大腦,同時存在肺功能障礙,這告訴我們它們之間可能存在關聯(lián),”周說。
“在健康狀況下,大腦中不應該有那么多T細胞,因為這些細胞應該主要存在于外圍,只有少量T細胞在大腦內(nèi)進行巡邏和監(jiān)視。”
當研究人員進一步調(diào)查時,他們發(fā)現(xiàn)了一系列導致 T 細胞侵入大腦并影響呼吸的事件。受體 CCR5 與 HIV 和癌癥有關,并且也存在于 T 細胞表面。
當小鼠體內(nèi)的 T 細胞數(shù)量開始增加時,受體會促進白細胞滲入大腦。此外,滲入大腦的 T 細胞會產(chǎn)生大量的兩種分子,已知會對控制呼吸功能的大腦區(qū)域的神經(jīng)元造成損害。
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