人體中大約有 30 萬億個(gè)細(xì)胞，我們的健康取決于它們之間的適當(dāng)相互作用和相互支持，其中免疫系統(tǒng)發(fā)揮著特別關(guān)鍵的作用。衰老的一個(gè)決定性特征是我們免疫系統(tǒng)的正常功能下降。百歲老人是少數(shù)活到 100 歲或以上的人，他們在與衰老相關(guān)的疾病和死亡率方面經(jīng)歷了延遲，這表明他們的免疫系統(tǒng)在高齡時(shí)仍保持功能。
在波士頓大學(xué)喬巴尼安和阿維迪西安醫(yī)學(xué)院和塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的研究人員的帶領(lǐng)下，一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，百歲老人具有獨(dú)特的免疫細(xì)胞類型組成和活性，并擁有功能強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)，這些免疫系統(tǒng)已成功適應(yīng)疾病史，從而實(shí)現(xiàn)超長壽命。這些免疫細(xì)胞可能有助于確定從疾病中恢復(fù)和延長壽命的重要機(jī)制。
“我們的數(shù)據(jù)支持這樣一種假設(shè)，即百歲老人具有能夠從疾病中恢復(fù)并達(dá)到高齡的保護(hù)因素，”主要作者、臨床研究所定量方法和數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心高級生物信息學(xué)家 Tanya Karagiannis 博士說。和塔夫茨醫(yī)學(xué)中心的衛(wèi)生政策研究。
“據(jù)我們所知，我們收集并分析了最大的百歲老人單細(xì)胞數(shù)據(jù)集，這使我們能夠定義這一人群的獨(dú)特特征，這些特征支持識別有助于他們長壽的分子和生活方式因素，”資深作者 Stefano 解釋說。 Monti，博士，醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授。
為了確定衰老和人類極長壽命的免疫特異性模式，研究人員對外周血單核細(xì)胞(PBMC) 進(jìn)行了單細(xì)胞測序——一種廣泛的血液中循環(huán)的免疫細(xì)胞——取自參加新英格蘭百歲老人研究的七位百歲老人，這是北美最大的長壽個(gè)體研究之一，由醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士 Thomas Perls 領(lǐng)導(dǎo)。
然后，他們將該數(shù)據(jù)集與兩個(gè)公開可用的 PBMC 單細(xì)胞 RNA 測序 (scRNA-seq) 數(shù)據(jù)集相結(jié)合，以研究在人類壽命和極度高齡期間循環(huán)免疫概況的組成和轉(zhuǎn)錄變化。
最后，他們應(yīng)用先進(jìn)的計(jì)算技術(shù)來分析組合數(shù)據(jù)，以評估細(xì)胞類型組成(不同細(xì)胞類型的比例)和活性如何隨年齡變化，以及百歲老人是否表現(xiàn)出捕捉或逃避預(yù)期年齡進(jìn)展的特征。
他們的分析證實(shí)了之前關(guān)于衰老的研究中所做的觀察，并確定了百歲老人獨(dú)有的新的細(xì)胞類型特異性組成和轉(zhuǎn)錄變化，并反映了正常的免疫反應(yīng)。
據(jù)研究人員稱，當(dāng)人們暴露于感染并從感染中恢復(fù)過來時(shí)，他們的免疫系統(tǒng)會學(xué)會適應(yīng)，但這種反應(yīng)能力會隨著年齡的增長而下降。
資深作者說：“我們在百歲老人身上觀察到的免疫特征證實(shí)了他們長期接觸感染的歷史和從感染中恢復(fù)的能力，并為百歲老人富含保護(hù)因素以提高他們從感染中恢復(fù)的能力的假設(shè)提供了支持。” Paola Sebastiani，博士，塔夫茨醫(yī)學(xué)中心臨床研究和衛(wèi)生政策研究所定量方法和數(shù)據(jù)科學(xué)研究中心主任。
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