在發(fā)表于《分子精神病學》的這項研究中，研究人員生成并分析了 Rp58 雜合子小鼠作為 RP58/ZBTB18 單倍體不足的模型，并能夠闡明以下四點。
1)該模型小鼠大腦的組織學分析顯示皮質層的形成沒有明顯異常，但確實顯示胼胝體發(fā)育不良。這種異常在 RP58/ZBTB18 單倍劑量不足的患者中也有報道。
2) 這種小鼠模型顯示運動學習、工作記憶和認知記憶靈活性受損。這些表型類似于智力障礙的癥狀。
3) 上述小鼠大腦皮層谷氨酸受體表達下降。此外，海馬CA1區(qū)神經元NMDA受體反應異常，反復頻繁刺激后突觸長時程增強飽和度降低。這些表明谷氨酸受體突觸反應異常，這在記憶和學習功能中起著重要作用。
4)此外，海馬CA1錐體細胞脊柱的形態(tài)學分析揭示了成熟型脊柱的成熟缺陷。這些結果表明在RP58/ZBTB18單倍體不足的背景下存在興奮性突觸缺陷，有望對RP58/ZBTB18單倍體不足引起的智力障礙的預防和治療方法的開發(fā)有所幫助。
社會意義和未來前景
已經證明 Rp58 表達不足會導致認知能力下降，并且有人提出這種認知能力下降的原因之一是興奮性神經元的興奮性突觸功能障礙。這有望為開發(fā)預防和治療RP58/ZBTB18單倍劑量不足患者認知功能障礙的方法提供線索。
然而，Rp58 表達減少導致突觸功能障礙的機制尚不清楚。希望 RP58 靶基因的鑒定將闡明其機制，而該小鼠模型將在這方面發(fā)揮作用。
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