輻射和基于囊泡的免疫療法的爆發(fā)抑制腦癌的生長

馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一個(gè)研究小組表示，短時(shí)間的放射治療顯著提高了使用基于天然納米粒子的免疫療法靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的效率，從而抑制了致命腫瘤的生長，誘導(dǎo)了抗腫瘤免疫并延長了動(dòng)物模型的生存期發(fā)現(xiàn)。ACS Nano中描述的聯(lián)合策略使用細(xì)胞外囊泡 (EV) 將免疫治療藥物輸送到大腦，橋接血腦屏障并逆轉(zhuǎn)腫瘤和周圍微環(huán)境的免疫抑制。

資深作者 Bakhos Tannous 博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，用單次輻射引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞募集到腫瘤部位，并使腫瘤和治療性 EV 微環(huán)境的攝取量增加近五倍。” ., MGH 神經(jīng)病學(xué)系實(shí)驗(yàn)治療部主任。“這些 EV 裝載有免疫治療性小干擾 RNA (siRNA)，當(dāng)與放射結(jié)合時(shí)，它們會(huì)顯著增加 CD8+ 細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞的活性，從而阻止腫瘤生長并提高動(dòng)物存活率。”

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見、最致命和最難治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥，經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理手術(shù)、化學(xué)療法和放射療法后，中位生存期不到 15 個(gè)月。雖然免疫檢查點(diǎn)封鎖是一種革命性的新型藥物，可使人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞，但它對(duì)某些癌癥產(chǎn)生了反應(yīng)，但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的療效有限甚至沒有。科學(xué)家認(rèn)為原因之一可能是血腦屏障，由大腦毛細(xì)血管中緊密堆積的細(xì)胞組成，可防止藥物進(jìn)入大腦。另一個(gè)原因可能是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有深刻的免疫抑制環(huán)境特征，以及由于潛在的嚴(yán)重安全問題而導(dǎo)致的劑量遞增治療窗口狹窄。

MGH 研究人員通過使用細(xì)胞外囊泡克服了這些障礙，細(xì)胞外囊泡由體內(nèi)細(xì)胞分泌，眾所周知，它們可以促進(jìn)細(xì)胞間通訊，從而控制多種過程，例如免疫反應(yīng)。電動(dòng)汽車最近成為科學(xué)界的焦點(diǎn)，因?yàn)檠芯勘砻魉鼈冊(cè)谔峁┲委煼矫娴墓πб约八鼈兛缭缴锲琳系哪芰Α?ldquo;我們通過用腦腫瘤靶向肽修飾 EV 表面并加載免疫治療 siRNA，開發(fā)了一種獨(dú)特的靶向療法，用于 EV 穿過血腦/腫瘤屏障，”主要作者 Tian Tian 博士解釋說，與中國南京醫(yī)科大學(xué)麻省總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)治療室和神經(jīng)生物學(xué)系合作。“和腫瘤相關(guān)的骨髓細(xì)胞表達(dá) PD-L1(程序性細(xì)胞死亡配體 1)，這種蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)較大腫瘤環(huán)境的免疫抑制。”

雖然細(xì)胞外囊泡是一種高效的藥物輸送載體，但 Tannous 強(qiáng)調(diào)，輻射是使 MGH 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的新型治療策略發(fā)揮作用的關(guān)鍵。“類似于立體定向放射外科的短時(shí)間輻射對(duì)于將免疫細(xì)胞募集到腫瘤部位和優(yōu)化 PD-L1 抑制作用至關(guān)重要，”他指出。“我們已經(jīng)證明，將放療與基于 EV 的檢查點(diǎn)抑制相結(jié)合，可以成為一種安全有效的方法來靶向多年來已被證明對(duì)治療具有極強(qiáng)抵抗力的癌癥。”

Tannous 是 MGH 的副神經(jīng)科學(xué)家和哈佛醫(yī)學(xué)院 (HMS) 的神經(jīng)病學(xué)副教授。主要作者田田是麻省總醫(yī)院和中國南京醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系的研究員。合著者包括南京醫(yī)科大學(xué)教授、神經(jīng)生物學(xué)系主任高軍，博士;E. Antonio Chiocca，醫(yī)學(xué)博士，博士，首席神經(jīng)外科醫(yī)生兼布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)外科主任;和 Ralph Weissleder，醫(yī)學(xué)博士，博士，MGH 系統(tǒng)生物學(xué)中心主任，HMS 系統(tǒng)生物學(xué)教授。

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