Ludwig Cancer Research 的一項研究確定了三種現(xiàn)有藥物的組合，可顯著延長致死性腦癌多形性膠質(zhì)母細胞瘤 (GBM) 小鼠模型的生存期。
由 Ludwig Lausanne 的 Douglas Hanahan 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員在最新一期的Cancer Cell上報告了組合中使用的藥物——抗抑郁藥、免疫檢查點阻斷抗體和癌癥療法的小鼠類似物，這些藥物本身對 GBM 沒有生存益處——如何協(xié)同作用釋放針對腫瘤的有效治療性免疫反應(yīng)。
路德維希癌癥研究所洛桑分校的杰出學者哈納漢說：“我們的調(diào)查說明了藥物再利用用于癌癥治療的巨大潛力。”“我們在這里展示了三種已經(jīng)在臨床上使用的具有廣泛特征的藥物可以重新組合，以解除腫瘤的免疫抑制屏障并誘導(dǎo)治療性免疫反應(yīng)，從而顯著延長 GBM 小鼠模型的生存期，這是一種迄今為止已經(jīng)逃避的癌癥用于治療它的每一種療法。”
Hanahan 和他的同事一直在臨床前研究中探索針對腫瘤不同生長促進特性的藥物組合是否可能協(xié)同作用以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病進展。Hanahan 實驗室之前的研究表明，一種通用的“三環(huán)”抗抑郁藥丙咪嗪可以與一種抗凝藥物聯(lián)合使用，以過度激活一種稱為自噬的過程，在這個過程中，細胞會蠶食自己的蛋白質(zhì)和細胞器，以獲取維持自身細胞所需的營養(yǎng)。生長。這些藥物對自噬的過度激活適度延長了 GBM 小鼠的生存期。
在這項研究中，研究人員測試了一種針對不相關(guān)現(xiàn)象的藥物，即腫瘤的異常血管，與丙咪嗪聯(lián)合使用是否可以進一步改善結(jié)果。他們使用了人類抗 VEGF 抗體貝伐單抗的小鼠類似物，該抗體已被批準作為 GBM 的二線治療，但與其說是延長生存期，不如說是通過減輕異常脈管系統(tǒng)引起的水腫來緩解患者。眾所周知，貝伐單抗可使?jié)B漏的腫瘤血管準正常化，其異常也會影響化療和免疫治療。
研究人員發(fā)現(xiàn)，丙咪嗪和 VEGF 阻斷抗體的結(jié)合顯著延緩了 GBM 小鼠的腫瘤進展并增加了存活時間。他們發(fā)現(xiàn)，這種組合通過多種機制破壞了腫瘤的免疫防御，釋放出強大的抗腫瘤免疫反應(yīng)，其特征是募集輔助性和細胞毒性 T 細胞，這對抗腫瘤免疫至關(guān)重要。
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