上皮性卵巢癌 (EOC) 表現(xiàn)出強烈依賴于三羧酸 (TCA) 循環(huán)和氧化磷酸化以促進合成代謝過程。S-棕櫚?；侵冈诘鞍踪|中的半胱氨酸殘基處添加飽和的 16 碳脂肪酸棕櫚酸酯以形成易發(fā)生的硫酯鍵。S-棕櫚?；揎椄淖兞税械鞍椎氖杷匦裕{節(jié)它們的細胞定位、運輸、穩(wěn)定性、活性和信號傳導。
發(fā)表在《科學中國-生命科學》上的一篇論文表明，蘋果酸脫氫酶 2 (MDH2) 是 TCA 循環(huán)的關鍵酶，它在半胱氨酸 138 (C138) 殘基處被棕櫚?；瑢е?MDH2 的活性增加。該論文表明 ZDHHC18 充當 MDH2 的棕櫚酰轉移酶。谷氨酰胺剝奪通過增加 ZDHHC18 和 MDH2 之間的結合來增強 MDH2 棕櫚?；?。MDH2沉默抑制線粒體呼吸和卵巢癌體外和體內的細胞增殖。有趣的是，野生型 MDH2 的重新表達，而不是其棕櫚酰化缺陷型 C138S 突變體的重新表達，維持了線粒體呼吸并恢復了卵巢癌細胞的生長和克隆形成能力。值得注意的是，高級別漿液性卵巢癌患者的臨床癌癥樣本中 MDH2 棕櫚酰化水平升高。
這些觀察結果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕櫚?；S持線粒體呼吸并促進卵巢癌的惡性，從而為靶向 ZDHHC18 介導的 MDH2 棕櫚酰化治療 EOC 提供了可能性。
裴軒博士為該論文的第一作者，曲佳和雷群英為該論文的共同通訊作者。
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