研究人員已經(jīng)確定了一種方法來逆轉(zhuǎn)白血病細胞對一組癌癥藥物的耐藥性

倫敦瑪麗女王大學 Barts 癌癥研究所的研究人員已經(jīng)確定了一種方法來逆轉(zhuǎn)白血病細胞對一組癌癥藥物(稱為激酶抑制劑)的耐藥性。通過重新連接癌細胞的內(nèi)部運作，該團隊能夠在實驗室中啟動白血病細胞對治療的敏感性。

激酶抑制劑是一種靶向藥物，可阻斷細胞內(nèi)稱為激酶的化學??信使(酶)。激酶激活細胞中各種正常細胞功能所需的蛋白質(zhì)，包括新陳代謝、生長、分裂和生存;然而，激酶在癌癥中可能會失調(diào)，從而幫助癌細胞生長和存活。

盡管激酶抑制劑已在某些腫瘤類型的治療中顯示出成功，但許多癌癥對這些靶向藥物沒有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性。在這項研究中，Pedro Cutillas 教授和他的團隊發(fā)現(xiàn)，可以通過操縱細胞賴以生存的細胞通路來克服白血病細胞對激酶抑制劑的耐藥性。

該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《科學信號》雜志上。

切斷替代路線

激酶抑制劑通過阻斷癌細胞用來生長和存活的不同信號通路的成分起作用。但是，類似于衛(wèi)星導航設(shè)備在道路封閉時建議到達目的地的替代路線;當藥物阻斷其通常的途徑時，細胞可以學習使用其他途徑來執(zhí)行功能。這些替代途徑或“內(nèi)在抗性”補償了藥物的作用，并可以防止藥物殺死癌細胞。

基于之前在Leukemia上發(fā)表的研究針對激酶的藥物耐藥機制的研究，該團隊首先用一種實驗藥物 (GSK2879552) 治療白血病細胞系，以阻斷一種稱為 LSD1 的酶。LSD1在調(diào)節(jié)細胞中的基因表達中起作用。

阻斷 LSD1 抑制了一種信號通路(稱為 PI3K/AKT 通路)的活性，但激活了另一種信號通路(稱為 MEK/MAPK 通路)，白血病細胞被迫利用它來生存。

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