在過去的 15 年中,麻省理工學院和哈佛大學布羅德研究所斯坦利精神病學研究中心的研究人員一直致力于破譯精神分裂癥的生物學原因,這種精神分裂癥影響著全球 2000 萬人。
由斯坦利中心領導的名為精神分裂癥外顯子組元分析 (SCHEMA) 的聯盟發(fā)表了一項新研究,報告了十個基因,這些基因對患精神分裂癥的風險有深遠的影響,遠遠大于以前發(fā)現的基因。這些發(fā)現指向有希望的新療法,也有助于我們了解這種疾病的生物學。
這些最新的 SCHEMA 研究結果對于斯坦利中心的聯合主任 Morgan Sheng 來說尤其令人興奮——Morgan Sheng 是一位在基礎研究和藥物發(fā)現方面擁有專業(yè)知識的神經生物學家和內科科學家。在 2019 年加入 Broad 之前,他曾在生物技術公司 Genentech 擔任神經科學副總裁十年。在斯坦利中心,他和其他實驗室正在深入研究 SCHEMA 分析發(fā)現的基因的功能,目標是找到新療法。
盛與我們討論了 SCHEMA 結果以及它們如何改變精神分裂癥研究。
SCHEMA 分析有何獨特之處?
精神分裂癥在很大程度上是一種遺傳決定的疾病。弄清楚它的遺傳原因并找到潛在的基因很重要。到目前為止,已經有很多全基因組關聯研究(GWAS),但通常很難從 GWAS 中找到因果基因。盡管先前發(fā)現的常見遺傳變異很重要,但它們可能難以研究——這些變異的影響范圍非常小。他們可能會增加或減少患精神分裂癥的幾率大約 10%。
SCHEMA 不同。它毫無疑問地識別出致病基因,并告訴你基因出了什么問題。重要的是,通過 SCHEMA 發(fā)現的遺傳變異具有非常大的影響。因此,SCHEMA 變體可能不會使您患精神分裂癥的風險增加 10%,而是可能會增加 10 倍甚至更多。
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