瘧疾仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一。它每兩分鐘殺死一個小孩，比任何其他傳染病都多。
瘧疾寄生蟲，其中惡性瘧原蟲是最廣泛和致命的，由蚊子傳播，具有復雜的生命周期。一旦寄生蟲的無性階段開始在紅細胞內(nèi)復制，就會出現(xiàn)瘧疾癥狀。然而，這些無性形態(tài)必須轉化為稱為配子體的雄性和雌性階段，才能感染傳播疾病的蚊子。
在 1 月 27 日發(fā)表在《自然微生物學》上的一項研究中，威爾康奈爾醫(yī)學中心的研究人員報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一種名為 HDP1 的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在激活這些男性和女性階段發(fā)育所需的基因方面發(fā)揮著關鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)為寄生蟲如何控制這種轉化為配子體提供了重要的新見解。
“HDP1對于寄生蟲傳播階段的發(fā)展至關重要，”威爾康奈爾醫(yī)學微生物學和免疫學助理教授、資深作者Björn Kafsack博士說。
先前的研究表明，不同階段之間的切換需要主基因調(diào)節(jié)因子 AP2-G，它通過激活其他基因表達調(diào)節(jié)因子(包括 HDP1)來啟動可傳播階段的發(fā)展。
在他們的新研究中，研究人員表明，HDP1 是寄生蟲成熟到配子體階段所必需的，這是第一次顯示這種聯(lián)系。他們使用 CRISPR/Cas9 基因編輯技術刪除了惡性瘧原蟲寄生蟲中的hdp1基因。使用顯微鏡和其他實驗室技術，包括流式細胞術和 RNA 測序和染色質(zhì)分析，他們能夠在分子水平上發(fā)現(xiàn)這些細胞內(nèi)部發(fā)生的事情。
他們發(fā)現(xiàn)，如果沒有 HDP1，寄生蟲就無法表達組裝成熟配子體并賦予它們特有的鐮刀形狀所必需的基因。這最終導致這些配子體死亡，使它們無法感染蚊子。
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