人體免疫系統(tǒng)的一項重要任務(wù)是在有效防御病原體和保護受影響組織之間保持關(guān)鍵平衡。病毒感染的疾病模式通常以“過度”防御為特征，即過度強烈的炎癥會損害組織。由此產(chǎn)生的損害可能大于病原體本身造成的損害。作為一名風(fēng)濕病學(xué)家，漢諾威 TWINCORE 傳染病生物標志物研究小組負責人 Frank Pessler 醫(yī)生對被稱為免疫病理學(xué)的傳染病的這些方面特別感興趣，這些方面在流感和 中發(fā)揮著重要作用。
在炎癥期間，一些防御細胞會產(chǎn)生衣康酸。它對在這些細胞內(nèi)存活的細菌具有抑制作用。幾年來，研究人員還觀察到這種高反應(yīng)性有機分子會抑制免疫系統(tǒng)中重要的促炎信號。在當前的研究中，Twincore 的 Frank Pessler 和他的團隊描述了衣康酸在流感病毒感染期間的作用。
他們觀察到，與人類一樣，在小鼠的肺組織中，衣康酸是在感染流感病毒期間產(chǎn)生的。它可以保護小鼠免受感染的嚴重影響。相比之下，如果產(chǎn)生該分子的酶缺失，肺部的炎癥反應(yīng)會更加明顯，這種疾病更有可能是致命的。在所研究的組織中，研究人員發(fā)現(xiàn)衣康酸及其所需酶的合成伴隨著炎癥的減輕。當他們在流感感染期間用衣康酸作為“藥物”治療小鼠時，肺部的炎癥幾乎完全停止了。
為了找出哪些免疫細胞是衣康酸的來源，研究人員使用了最先進的單細胞測序方法。他們發(fā)現(xiàn)，在人類血液中，單核細胞(可以發(fā)育成吞噬細胞的細胞)感染流感病毒后會產(chǎn)生衣康酸。當從外部添加衣康酸時，單核細胞和其他免疫細胞也減少了促炎因子的產(chǎn)生。“我們能夠首次展示衣康酸在流感感染期間在防御系統(tǒng)中引起的各種促炎信號級聯(lián)的變化，”弗蘭克佩斯勒說。
單核細胞被感染，但不釋放新的病毒顆粒。研究人員對能夠有效繁殖流感病毒并類似于肺組織的體細胞進行了驚人的觀察：“當我們在實驗室感染這些細胞并用衣康酸處理它們時，它們產(chǎn)生的新病毒顆粒顯著減少，”佩斯勒說。因此，衣康酸似乎是一種分子多面手，不僅具有抗菌消炎作用，還可以抑制流感病毒的繁殖。
“在這項研究中，我們展示了來自德國、埃及、中國和巴基斯坦的研究人員為之貢獻的七年科學(xué)調(diào)查的結(jié)果，”佩斯勒說。“我們所有的發(fā)現(xiàn)都指向一個明確的方向：衣康酸可以抑制防御反應(yīng)并防止器官損傷，而不會促進病毒復(fù)制。”
這使得該物質(zhì)成為開發(fā)治療劑的有希望的起點。“它可以有利地影響疾病的進程，例如，對于身體自身衣康酸缺乏的人。”佩斯勒現(xiàn)在想更進一步：他希望與薩爾州亥姆霍茲藥物研究所 (HIPS) 的研究人員一起，使用“智能藥物設(shè)計”來優(yōu)化衣康酸類物質(zhì)，從而更有效地阻止病毒復(fù)制。
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