今天(10月23日),阿斯利康和MSD在歐洲癌癥醫(yī)學學會(ESMO)年會上宣布,他們的PARP抑制劑Lynparza作為一線維持治療,在SOLO-1三期試驗中顯著降低了BRCA突變卵巢癌患者的疾病進展和死亡。
普通女性卵巢癌發(fā)病率為1.3%,相比之下,遺傳有害BRCA1或BRCA2突變的女性80歲前卵巢癌發(fā)病率分別約為44%和17%。BRCA1和BRCA2是產(chǎn)生腫瘤抑制蛋白的人類基因,其中的特異性基因突變顯著增加女性乳腺癌和卵巢癌的風險。2012年,全球約有23.9萬例新診斷的卵巢癌病例,約有15.2萬名患者因此死亡。對于新診斷的晚期卵巢癌患者,治療的主要目的是盡可能延緩病情進展,維持生活質(zhì)量,最終達到完全緩解或治愈的目的。
Lynparza是FDA批準的第一個PARP抑制劑藥物。PARP抑制劑是一種以聚ADP核糖聚合酶為靶點的癌癥治療藥物。它是一種抗癌藥物,通過使用合成致死性的概念成功批準用于臨床。其原理是PARP是細胞內(nèi)除BRCA蛋白外的另一種重要的DNA修復蛋白,前者主要修復DNA單鏈損傷,后者主要修復DNA雙鏈損傷。BRCA1或BRCA2種系基因突變的癌癥患者的腫瘤細胞被BRCA蛋白滅活,DNA損傷的修復變得非常依賴于PARP。如果PARP的活性進一步受到抑制,這些細胞將由于大量的DNA損傷而得不到修復,導致癌細胞死亡。
SOLO-1試驗PFS數(shù)據(jù)匯總(來源:阿斯利康官網(wǎng))
在這項試驗中,391名BRCA1或BRCA2基因突變的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰劑治療。數(shù)據(jù)顯示,Lynparza將疾病進展和死亡風險降低了70%。60%接受Lynparza治療的患者在3年內(nèi)沒有疾病進展,而安慰劑組為27%。安慰劑組的中位無進展生存期(PFS)為13.8個月,而Lynparza組在41個月后,超過50%的患者沒有疾病進展,這還沒有達到中位PFS。
俄克拉荷馬大學斯蒂芬森癌癥中心副教授Kathleen Moore博士說:“卵巢癌在確診時往往已經(jīng)是晚期,其長期生存率非常低。新診斷后的有效治療是達到持續(xù)緩解的最佳時機,因為卵巢癌一旦復發(fā),通常是無法治愈的。SOLO-1結(jié)果證明了Lynparza作為疾病進展早期干預的維持療法的潛力,并加強了在診斷期間確定患者BRCA突變狀態(tài)的重要性。這項實驗的結(jié)果可能會改變晚期BRCA突變卵巢癌的治療?!?
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