酶可能指示心血管疾病的易感性

測(cè)量一種叫做PDIA1的酶的血漿水平，有朝一日將成為診斷一個(gè)人對(duì)心血管疾病易感性的方法，即使他們是健康的，也就是說，他們不是肥胖、糖尿病或吸煙者，他們的膽固醇也是正常的。

圣保羅大學(xué)、坎皮納斯大學(xué)(UNICAMP)和布坦坦研究所附屬的巴西研究人員在《氧化還原生物學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明了這一點(diǎn)。

調(diào)查是在生物醫(yī)學(xué)研究中心的氧化還原過程中進(jìn)行的(Redoxome是在研究、創(chuàng)新和交流中心之一圣保羅研究基金會(huì)(FAPESP)的主持下進(jìn)行的)。Redoxome由美國(guó)藥典化學(xué)研究所贊助。

“這個(gè)分子屬于蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶[PDI]家族。我們的研究表明，血漿PDIA1水平低的人有更多的炎癥蛋白譜，因此血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)更高。另一方面，高水平人群PDIA1有更多附著在細(xì)胞上的‘管家’蛋白，體內(nèi)的平衡與身體的正常功能有關(guān)，”圣保羅大學(xué)(FM-USP)醫(yī)學(xué)院教授、該研究的首席研究員Francisco Rafael Martins Laurindo說。

這項(xiàng)研究是在perci lliavitriasantos de Oliveira博士研究期間進(jìn)行的，并獲得了FAPESP獎(jiǎng)學(xué)金。

該小組分析了35名沒有慢性或急性疾病史的健康志愿者的血漿樣本。沒有人是吸煙者或娛樂性藥物或慢性藥物的使用者。

在10-15個(gè)月內(nèi)，每隔幾天或幾周收集血漿10-15次。對(duì)于大多數(shù)人來說，循環(huán)PDI水平在一個(gè)小范圍內(nèi)。此外，在一個(gè)5人的隊(duì)列中，在9小時(shí)內(nèi)測(cè)量了3次PDIA1水平。同樣，結(jié)果的可可以忽略不計(jì)。

“然而，測(cè)量顯示，一些患者的PDIA1水平很高，而另一些患者的PDIA1水平非常低，幾乎無法檢測(cè)到。當(dāng)對(duì)同一個(gè)人重復(fù)測(cè)試時(shí)，這些值幾乎不會(huì)改變，”勞林多說。負(fù)責(zé)FM-USP教學(xué)和綜合醫(yī)院心臟研究所轉(zhuǎn)化心血管生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。

研究人員還測(cè)量了來自慢性心血管疾病患者的90份血漿樣本中PDIA1的水平。分析一致顯示酶水平低。

然后，他們進(jìn)行了幾項(xiàng)額外的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，以研究血漿PDIA1水平與個(gè)體蛋白質(zhì)特征的關(guān)系。與用富含PDIA1的血漿處理的細(xì)胞相比，用PDIA1貧血漿液處理的培養(yǎng)的靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和遷移受到損害。

這些結(jié)果導(dǎo)致了這樣的假設(shè)，即血漿PDIA1水平可能是與內(nèi)皮功能相關(guān)的個(gè)體血漿蛋白特征的窗口，這可能指示心血管疾病的趨勢(shì)。

研究還表明，PDIA1水平與眾所周知的心血管危險(xiǎn)因素如甘油三酯和膽固醇之間沒有相關(guān)性。

研究組的下一步包括研究急性冠狀動(dòng)脈疾病和其他疾病中PDIA1的水平，以及蛋白質(zhì)二硫化物異構(gòu)酶家族的其他成員(所有成員都有20多個(gè)PDI)，比較結(jié)果并確認(rèn)是否所有這些酶都是心血管疾病易感性的潛在標(biāo)志物。

抑壓者

世界幾個(gè)地區(qū)的不同研究人員正在進(jìn)行其他PDI抑制劑的臨床試驗(yàn)。Laurindo解釋說，由于這些酶在細(xì)胞存活中發(fā)揮著各種重要作用，因此了解它們?cè)诎┌Y背景下的特定相互作用非常重要，以便設(shè)計(jì)出能夠以對(duì)正常細(xì)胞最小的毒性消除腫瘤的抑制劑。

在另一項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)生理學(xué)雜志-心臟與循環(huán)生理學(xué)》上的研究中，研究人員使用一種抗體抑制血管細(xì)胞表面的PDIA1，并觀察了幾種不同機(jī)械力的刺激效果，如拉伸和變化。細(xì)胞外基質(zhì)僵硬。

來自萊昂納多田中裕二在博士后實(shí)習(xí)期間進(jìn)行的研究。FAPESP .BR/EN/pesquisador/77430/Leonardo-Yuji Tanaka)和FAPESP支持(https://。BV .FAPESPBR /EN /bolsas/151090)，本研究得出結(jié)論，PDIA1在表面的抑制作用影響細(xì)胞的細(xì)胞骨架、細(xì)胞骨架和細(xì)胞內(nèi)骨架，從而阻礙細(xì)胞遷移。

“PDIA1是生物體內(nèi)細(xì)胞遷移能力的基礎(chǔ)，所以不能完全抑制。當(dāng)表面部分(相當(dāng)于總PDIA1的2%以下)沉默時(shí)，細(xì)胞存活，但失去良好的效果。遷移期間調(diào)整細(xì)胞方向。這可以用來發(fā)現(xiàn)新的疾病機(jī)制和藥物，”勞林多解釋說。

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