早期接觸尼古丁會改變神經(jīng)元 使大腦容易上癮

2019年4月24日，美國加州醫(yī)科大學(xué)圣地亞哥大學(xué)法學(xué)院在《生物精神》雜志上發(fā)表了“中國出版社”的研究報告，研究人員在報告中稱，新生兒接觸尼古丁改變了新生小鼠大腦中的獎賞曲折性，增加了它們成年后對藥物的偏好。

由資深作者、精神病學(xué)系副教授Davide Dulcis博士帶領(lǐng)的加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家團(tuán)隊，以及來自圣地亞哥醫(yī)療系統(tǒng)和密歇根州立大學(xué)退伍事務(wù)部的同事們發(fā)現(xiàn)，接觸尼古丁的最初幾周(通過母體哺乳)會導(dǎo)致年輕小鼠出現(xiàn)各種長期的神經(jīng)系統(tǒng)變化。

具體來說，它會引起神經(jīng)可塑性，導(dǎo)致尼古丁再次暴露于成人體內(nèi)后，大腦腹側(cè)標(biāo)簽區(qū)(VTA)的修飾神經(jīng)元數(shù)量增加。這些神經(jīng)元表現(xiàn)出與其他神經(jīng)元不同的生物化學(xué)，包括對尼古丁的更大接受度和更大的后續(xù)成癮行為的可能性。

杜爾西斯說：“以前的研究表明，母親吸煙和產(chǎn)后早期接觸尼古丁與改變孩子的行為和人類濫用藥物的傾向有關(guān)?！斑@項關(guān)于老鼠的新研究有助于闡明如何以及為什么這樣做的機(jī)制。新生兒接觸尼古丁會感染VTA神經(jīng)元，這種命運(yùn)通常是他們不會接受的，這使得他們在動物再次接觸尼古丁后更容易受到尼古丁的影響。生活?！?

第一作者、杜爾西斯實驗室博士后研究員本羅莫利博士說，當(dāng)年輕的神經(jīng)元接觸到外來藥物(如尼古丁)時，它們會產(chǎn)生分子“記憶”。通過增加尼古丁受體和分子標(biāo)記Nurr1(一種通常只在多巴胺能神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì))的表達(dá)，這些表達(dá)GABA和谷氨酸的神經(jīng)元“準(zhǔn)備好”在尼古丁被適當(dāng)刺激時切換到多巴胺能程序。成年人。

“我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)成年動物接觸尼古丁時，這些‘觸發(fā)’谷氨酸能神經(jīng)元中的一小部分開始表達(dá)產(chǎn)生多巴胺所需的基因。系統(tǒng)中更多的多巴胺會產(chǎn)生增強(qiáng)的獎賞反應(yīng)，導(dǎo)致尼古丁偏好增加?！?

杜爾西斯說，揭示相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的分子機(jī)制和身份，是更全面理解成癮等復(fù)雜疾病如何工作的重要一步。

杜爾西斯說：“我們的臨床前工作已經(jīng)確定了新的細(xì)胞和分子靶點，這可能會指導(dǎo)未來的臨床研究，以改善治療策略?！耙驗槲覀儼l(fā)現(xiàn)這種形式的尼古丁誘導(dǎo)的神經(jīng)可塑性有助于對其他成癮性物質(zhì)(如成人酒精)的成癮，揭示了增加成癮易感性的機(jī)制，并提供了一個難得的機(jī)會來尋找新的方法來干擾藥物介導(dǎo)的機(jī)制?？伤苄砸部梢苑乐箤Τ赡耆霜剟钚袨榈呢?fù)面影響。"

據(jù)研究人員介紹，研究結(jié)果與控?zé)熡媱澝芮邢嚓P(guān)，因為研究中觀察到的新生兒尼古丁效應(yīng)是由于母親在哺乳期接觸尼古丁引起的，目前國家和地方政策并沒有規(guī)定這種特殊類型的尼古丁攝入。

杜爾西斯說：“我們正計劃調(diào)查早期接觸其他常用藥物，如酒精或最近合法化的或阿片類藥物，是否會在獎勵中心誘導(dǎo)類似的適應(yīng)，并影響成年后的藥物偏好?！按_定這種形式的神經(jīng)遞質(zhì)可塑性在生命的不同階段是可誘導(dǎo)的還是可逆的，此時大腦仍具有極強(qiáng)的可塑性，容易吸毒成癮，例如青春期?！?

科學(xué)家們還在研究旨在改善與多巴胺能神經(jīng)元丟失(如帕金森氏病)相關(guān)的動物模型行為的應(yīng)用。

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