超過160萬克羅恩病(CD)患者及其癥狀(包括腹痛、腸道不適和嚴重體重減輕)無法治愈。CD是一種炎癥性腸病(IBD)，其中身體自身的免疫系統(tǒng)攻擊胃腸道。治療的重點是控制急性疾病的癥狀，在緩解期進行治療。然而，最近來自凱斯西儲大學醫(yī)學院的研究人員已經確定了激活CD中免疫系統(tǒng)的方法，并有望研究新的治療方法。
Fabio Cominelli，醫(yī)學博士，大學醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)學中心醫(yī)學教授和胃腸病學主任，領導了一項為期三年的研究，最近發(fā)表在《細胞和分子胃腸病學和肝臟病學》雜志上，研究重點是發(fā)生在基因中的慢性炎癥。CD易感人群。
利用鎘的小鼠模型，科米內利和他的團隊研究了一種叫做腫瘤壞死因子的蛋白質和表面受體Fn14之間的相互作用。他們的目標是了解腫瘤壞死因子(或TWEAK，一種腫瘤壞死因子樣凋亡的弱誘導劑)及其細胞受體Fn14如何保護腸道免受CD中急性和慢性炎癥的雙重影響。以及它是如何觸發(fā)的。
科學家們已經研究TWEAK/Fn14相互作用至少二十年了，以了解其在炎癥中的作用。然而，科米內利和他的團隊是第一個在光盤上描述這種信號復合體的人。
“在早期炎癥期間，TWEAK/Fn14被激活以治愈組織損傷，”Cominelli說。“但在慢性炎癥后期，F(xiàn)n14水平的升高和持續(xù)可能導致病理性炎癥和纖維化?！?
今天的CD治療，如類固醇和單克隆抗體，可能需要一些時間，但它們通常不再有效。用IBD治療孕婦也可能導致高血壓、感染和出生缺陷的風險。隨著CD患者遭受像過山車一樣的突然發(fā)作，反復住院，以及由于緩解間隔而導致的手術和治療緩解，該疾病已經變得極其改變生活和情緒壓力。
為了更好地理解TWEAK/Fn14與慢性炎癥的關系，研究團隊在繁殖小鼠中培養(yǎng)CD樣疾病，然后對細胞表面受體Fn14進行基因缺失。Fn14基因缺失的小鼠炎癥較輕。Fn14受體患者有慢性腸炎和瘢痕形成。
為了測試他們在小鼠中的發(fā)現(xiàn)是否對人類CD有意義，研究小組隨后使用分子診斷來分析患有和不患有IBD病的患者的切除腸組織。結果表明，TWEAK/Fn14在CD患者中的過度表達是顯著的。Cominelli認為，用新藥和抗體藥理學阻斷Fn14可能會改善CD的炎癥和纖維化。
這項研究對癌癥治療也有影響。根據Cominelli的說法，由于慢性炎癥可導致IBD患者腫瘤的發(fā)生和生長，這些患者有患結直腸癌的風險，這與疾病的程度和持續(xù)時間成正比。
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