四種駱馬抗體和一種無害病毒——。這種奇怪的配方可能是鼻噴霧劑的基礎(chǔ)，鼻噴霧劑旨在預(yù)防所有類型的流感病毒感染。一個研究小組報告說，這種噴霧劑含有一種病毒，旨在產(chǎn)生源自駱馬抗體的蛋白質(zhì)，并通過了第一次動物試驗，表明它可以保護(hù)小鼠免受所有已知的人類流感病毒的侵害。
盡管這種鼻噴劑在人體試驗開始前必須經(jīng)過大量的測試，但一直致力于開發(fā)針對高揮發(fā)性流感病毒的“通用”疫苗的研究人員表示，這種新策略確實值得關(guān)注。
這種鼻噴劑可能會給老年人帶來好消息，因為老年人通常最容易感染流感，現(xiàn)有疫苗對他們的保護(hù)作用較弱。與傳統(tǒng)的流感疫苗(針對每個流感季節(jié)流感病毒的傳播而定制)不同，這種新型鼻噴霧劑可以作為預(yù)防流感的一種措施進(jìn)行儲存。“這是一項偉大的成就，展示了抗體工程的力量?！比鹗控惲肿艏{生物醫(yī)學(xué)研究所免疫學(xué)家兼流感疫苗首席研究員Antonio Lanzavecchia說。
比利時比爾市楊森傳染病研究所的抗體工程師Joost Kolkman和他的同事認(rèn)為，由美洲駝及其近親駱駝產(chǎn)生的一種不尋常的抗體可能會成為對抗流感的武器。這些抗體非常小，因為它們?nèi)狈Α拜p”肽鏈，這些肽鏈通常會膨脹Y型蛋白質(zhì)的每個分支。研究人員可以進(jìn)一步減少剩余的“重”肽鏈，創(chuàng)造出所謂的“納米體”，它可以進(jìn)入病毒之間的間隙，但正常大小的抗體不能。
為了生產(chǎn)抗流感病毒的納米顆粒，楊森的研究團(tuán)隊將含有三種不同流感病毒和來自另外兩種流感病毒的病毒表面蛋白——流感血凝素的疫苗注射到美洲駝體內(nèi)。研究人員隨后收集了四種抗體——，每種抗體都能中和多種流感病毒株。最后，研究小組能夠設(shè)計一種基因，表達(dá)由四種抗體衍生的納米顆粒組成的蛋白質(zhì)。
Kolkman說：“很容易將這些結(jié)構(gòu)域連接在一起形成一個分子?！毖芯咳藛T將該基因拼接成一種良性腺相關(guān)病毒(AAV)，用于基因治療實驗。
體外研究表明，這種四合一抗體可以預(yù)防60種不同流感病毒的感染，這些病毒來自A型血和B型血的人群。“很難找到一種能同時中和A型血和B型血的抗體?！泵绹又菔サ貋喐缢箍死锲账寡芯克慕Y(jié)構(gòu)生物學(xué)家伊恩威爾遜說，他幫助研究了納米粒子如何與病毒結(jié)合。研究人員在11月2日的《科學(xué)》雜志上報道了這一成果。
研究表明，與注射各種流感病毒的未處理嚙齒動物相比，注射這種合成抗體的小鼠(將修飾病毒注射到小鼠鼻腔或直接將蛋白質(zhì)注射到其循環(huán)系統(tǒng)中)具有顯著更高的存活率。威爾遜發(fā)表了50多篇關(guān)于流感抗體的論文，他說，他從未見過比這更廣泛、更有效的抗體。因為AAV可以持續(xù)幾個月，這個策略可以提供長期的保護(hù)。威爾遜說，“我希望它能持續(xù)整個人類流感季節(jié)。”
免疫學(xué)家、納什維爾范德比爾特大學(xué)流感抗體專家、疫苗研究人員詹姆斯克羅(James Crowe)警告說，人類免疫系統(tǒng)可能會將源自美洲駝的蛋白質(zhì)視為外來物質(zhì)，并產(chǎn)生針對它們的抗體。他還指出，盡管基于AAV的治療方法正在接受測試，以治療威脅生命的疾病，但將這種病毒用作流感預(yù)防藥物的做法將面臨監(jiān)管機(jī)構(gòu)更嚴(yán)格的審查?？寺逭f：“將AAV應(yīng)用于健康個體的門檻將非常高。”
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