CNIC科學家確定基因在胎盤發(fā)育中的重要作用

科學家們在國家心血管研究中心(CNIC)使用實驗性小鼠模型工作，已經確定了GPR126基因在懷孕期間胎盤發(fā)育中的重要作用。

結果，發(fā)表在小號cience進展，表明GPR126(粘合G蛋白偶聯(lián)受體126)是用于調節(jié)子宮脈管系統(tǒng)的重塑特定胎盤細胞類型的發(fā)展至關重要。小鼠Gpr126突變體的心臟缺陷繼發(fā)于胎盤缺陷，反映了胎盤與胎心之間的密切關系。

有證據(jù)表明 GPR126 可能在人類胎盤發(fā)育中發(fā)揮類似的作用。攜帶 GPR126 突變的女性的嬰兒會在妊娠期間或出生后不久死亡，其中 30% 的女性會出現(xiàn)先兆子癇。這種妊娠并發(fā)癥影響了一般人群中 5-8% 的妊娠，其特征是高血壓，會損害母親和胎兒，并可能導致胎兒死亡。

動物模型實驗表明，外周神經系統(tǒng) (PNS) 的成熟、骨骼和軟骨的形成以及內耳的發(fā)育都需要 GPR126。在人類中，GPR126 的突變與骨骼畸形和四肢肌肉痙攣有關。

由José Luis de la Pompa 博士領導的 CNIC 心血管發(fā)育和疾病細胞間信號小組最初將 GPR126 鑒定為心臟發(fā)育過程中受 NOTCH 信號通路(動物中高度保守的細胞間信號系統(tǒng))調控的基因。

這表明 GPR126 可能影響發(fā)育中心臟中心肌細胞(心肌細胞)的增殖和分化。

其他小組已經提出了在小鼠和斑馬魚心臟發(fā)育過程中需要 GPR126，但研究沒有提供確鑿的證據(jù)來證實這一假設。

在Science Advances 上發(fā)表的新研究中，CNIC 團隊使用遺傳技術證明 GPR126 不是小鼠心臟發(fā)育所必需的，但在胎盤形成過程中起著至關重要的作用，這一過程稱為胎盤形成。

de la Pompa 博士解釋結果時說：“我們觀察到小鼠 GPR126 的全身失活導致心臟壁變薄并導致胚胎死亡。然而，當我們在心臟中特異性地滅活該基因時，胚胎發(fā)育不受影響，心臟功能也未改變。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，全身 GPR126 缺失的致死效應“不會被心臟中 GPR126 的特定重新表達所逆轉，這表明突變體中的胚胎死亡不是由于心臟發(fā)育缺陷，”第一作者解釋說。麗貝卡·托雷格羅薩。

對斑馬魚模型的進一步研究證實，GPR126“不參與心臟發(fā)育”。

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