加利福尼亞大學歐文分校的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新的藥理學方法，可以減輕導致飲食引起的肥胖的線粒體功能障礙。他們的研究結果最近發(fā)表在EMBO 分子醫(yī)學雜志上。
食用高脂肪飲食會導致肥胖和代謝紊亂，如糖尿病和脂肪肝。棕櫚酸酯是西方飲食中富含的一種脂肪，通過在細胞內引起過度的線粒體裂變而引發(fā)代謝功能障礙。線粒體在細胞的能量產生中起著至關重要的作用，但也協(xié)調細胞應激反應。過多的線粒體裂變會損害它們的功能，破壞新陳代謝并增加與某些組織類型的胰島素抵抗相關的有毒副產物。
“小鼠的優(yōu)雅遺傳研究表明，保持線粒體網(wǎng)絡處于融合狀態(tài)可以克服高脂肪飲食引起的肥胖。我們的研究使用小分子同時重塑多個組織中的線粒體，逆轉肥胖并糾正代謝疾病，即使小鼠繼續(xù)消耗不健康的飲食，”資深作者、UCI 校長研究員、發(fā)育與細胞生物學教授艾米·艾丁格說。
在他們的新研究中，Edinger 教授和她的團隊利用他們獲得專利的水溶性、口服生物可利用的合成鞘脂 SH-BC-893 來抑制線粒體裂變所需的內溶酶體運輸?shù)鞍住Ｔ撗芯渴鞘褂皿w外實驗和高脂肪飲食誘導的肥胖小鼠模型進行的。研究人員觀察到，SH-BC-893 可預防食用西方飲食的小鼠的肝臟、大腦和白色脂肪組織中的線粒體功能障礙。結果，盡管持續(xù)攝入高脂肪食物，關鍵代謝激素、瘦素和脂聯(lián)素的循環(huán)水平恢復正常，從而導致體重減輕、葡萄糖處理改善和脂肪肝疾病的逆轉。
“伴隨肥胖的荷爾蒙瘦素和脂聯(lián)素的失衡給試圖減肥的人帶來了一場艱苦的戰(zhàn)斗。瘦素過多會增加食欲，而脂聯(lián)素活性過少與許多代謝疾病有關。如何或為什么尚不清楚，但線粒體的狀態(tài)可能是這些激素與肥胖之間的重要聯(lián)系，”UCI 發(fā)育和細胞生物學系前研究生研究員、該研究的共同主要作者 Elizabeth Selwan 說。
該研究的結果表明，SH-BC-893 可能是一種治療飲食引起的肥胖癥的有前途的療法。作者發(fā)現(xiàn)該藥物在小鼠模型中是安全有效的，并計劃進一步研究該化合物可能用于人類患者。
“這種化合物通過一種新的作用方式起作用——如果它對人類安全有效，它將提供一種新的減肥策略，也可以與其他治療方法相結合，”愛丁格教授說。
標簽： 靶向線粒體
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