更有選擇性地清除白血病干細胞和造血干細胞

來自健康供體的造血干細胞可以幫助患有急性白血病的患者。然而，治療的副作用通常很嚴重。由蘇黎世大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員現(xiàn)在展示了如何使用免疫療法而不是小鼠化療更有選擇性地消除人類健康和癌變的造血干細胞。目的是盡快在人體中測試新的免疫療法。

急性髓系白血病 (AML) 是一種侵襲性造血系統(tǒng)癌癥。它會影響各種白細胞、紅細胞和血小板的造血干細胞或造血干細胞。白血病干細胞繁殖迅速，在骨髓和血液中擴散，并能攻擊其他器官?；颊咄ǔ＝邮軓娀?，有時接受放療。之后，他們需要從健康捐贈者那里移植造血干細胞。治療有嚴重的副作用，因此不適合許多患者。

選擇性清除白血病和造血干細胞

來自蘇黎世大學(xué) (UZH)、蘇黎世大學(xué)醫(yī)院 (USZ) 和蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的一組科學(xué)家和醫(yī)生現(xiàn)已設(shè)法在動物模型中更有選擇性地消除白血病和造血干細胞?；熀头暖煵粌H破壞癌變和造血干細胞，而且影響所有分裂細胞——即幾乎所有組織。“與正常策略相比，我們的方法非常有選擇性地起作用，這意味著成熟的血細胞和其他組織得以幸免，”研究負責(zé)人、UZH 醫(yī)學(xué)教授兼 USZ 醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和血液學(xué)系主任 Markus Manz 說。

研究人員使用了稱為 CAR-T 的新型細胞療法。這種療法使用基因改造為人類免疫細胞配備受體，因此它們可以系統(tǒng)地僅?？吭诎籽「杉毎徒】档脑煅杉毎喜⒋輾鼈?。這為要移植的新供體細胞創(chuàng)造了空間。為了避免轉(zhuǎn)基因免疫細胞隨后也攻擊來自供體的造血干細胞，CAR-T 細胞在完成工作后和移植前被停用。這是通過使用針對 CAR-T 細胞表面標記的抗體來完成的。供體干細胞移植后，它們會在骨髓中占據(jù)一席之地，并開始重建造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。

該結(jié)果是通過在實驗室中以及在具有人類血液和癌細胞的小鼠中進行細胞培養(yǎng)而獲得的。但 Markus Manz 相信這種治療對人類也有效：“原理有效：可以高精度地消除活生物體中的白血病和造血干細胞。” 研究人員目前正在測試該方法是否只適用于 CAR-T 細胞，或者也適用于更簡單的結(jié)構(gòu)——例如 T 細胞激活抗體。一旦臨床前工作完成，Manz 希望在人體臨床研究中測試新的免疫療法。“如果我們的方法也適用于人類，它可以取代具有嚴重副作用的化學(xué)療法，這對急性髓性白血病患者來說將是一個很大的好處或其他造血干細胞疾病，”Manz 解釋道。

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