研究揭示關(guān)鍵 SARS-CoV-2 蛋白表面存在一個(gè)隱藏的口袋

隨著新變種的不斷出現(xiàn)和病毒新毒株的風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)發(fā)針對(duì) SARS-CoV-2 的創(chuàng)新療法仍然是一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。目前，位于病毒表面和/或參與其復(fù)制的蛋白質(zhì)是首選的治療靶點(diǎn)，例如疫苗靶向的刺突蛋白。其中之一，非結(jié)構(gòu)蛋白 Nsp1，直到現(xiàn)在還鮮有研究。日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與倫敦大學(xué)學(xué)院 (UCL) 和巴塞羅那大學(xué)合作，現(xiàn)已揭示其表面存在一個(gè)隱藏的“口袋”。作為一個(gè)潛在的藥物靶點(diǎn)，這個(gè)空腔為開(kāi)發(fā)針對(duì) Covid-19 和其他冠狀病毒的新療法開(kāi)辟了道路。.

新疫苗和抗病毒藥物的快速推出有助于遏制由 SARS-CoV-2 病毒引起的 Covid-19 大流行。盡管取得了進(jìn)展，但新療法的開(kāi)發(fā)仍然是當(dāng)務(wù)之急：新變種的不斷出現(xiàn)——其中一些對(duì)當(dāng)前的治療具有耐藥性——以及新病毒株的可能出現(xiàn)代表了新的大流行病的風(fēng)險(xiǎn)。蛋白質(zhì)是對(duì)抗病毒的治療靶標(biāo)的最前沿。最著名的是刺突蛋白，它位于 SARS-CoV-2 的表面并賦予其“尖刺”外觀。它是病毒進(jìn)入我們細(xì)胞的關(guān)鍵。它是信使 RNA 疫苗的目標(biāo)。

研究較少的關(guān)鍵蛋白

SARS-CoV-2 還會(huì)在進(jìn)入我們的細(xì)胞后利用細(xì)胞資源制造其他蛋白質(zhì)——“非結(jié)構(gòu)”蛋白質(zhì)。其中有十六個(gè)。它們對(duì)于病毒的復(fù)制至關(guān)重要。有些已經(jīng)在新藥開(kāi)發(fā)的背景下進(jìn)行了研究。其他人受到的關(guān)注較少。Nsp1 蛋白就是這種情況。由于其表面沒(méi)有明顯的空腔來(lái)固定潛在的藥物，研究人員認(rèn)為它不可能成為治療的目標(biāo)。

然而，Nsp1 是 SARS-CoV-2 的重要傳染原。這種小病毒蛋白選擇性地阻斷核糖體——我們細(xì)胞的蛋白質(zhì)工廠——使它們無(wú)法被我們的細(xì)胞使用，從而阻止免疫反應(yīng)。同時(shí)，通過(guò)核糖體，Nsp1 刺激病毒蛋白的產(chǎn)生。”

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