研究人員為缺乏 ARID1A 的膀胱癌確定的潛在治療方法

轉(zhuǎn)移性膀胱癌通常無法治愈，因此迫切需要新的治療方法。阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員現(xiàn)在報告了一種治療四分之一膀胱癌的潛在方法。

他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在JCI Insight雜志上，來自對基因變化和改變的信號通路的機(jī)制見解，揭示了治療上可操作的靶點和耐藥機(jī)制。

UAB 研究的重點是基因 ARID1A 的突變，這是細(xì)胞核中染色質(zhì)修飾復(fù)合物的關(guān)鍵部分。染色質(zhì)是 DNA 和蛋白質(zhì)的混合物，將 5 英尺長的染色體 DNA 緊密包裹在每個細(xì)胞內(nèi)，染色質(zhì)修飾劑有助于開啟或關(guān)閉基因表達(dá)。ARID1A 失活突變見于約 20% 的膀胱腫瘤

這項研究的基礎(chǔ)是以前對癌癥的各種研究。首先，一種稱為 EZH2 的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶被認(rèn)為是一種致癌基因，它會導(dǎo)致正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞，因為它在許多侵襲性癌癥中過度表達(dá)，并且被認(rèn)為可以推動細(xì)胞生長，如主要作者和其他人所示。EZH2 可以使基因沉默，包括那些抑制腫瘤生長的基因，稱為腫瘤抑制基因。其次，先前的研究表明，ARID1A 的突變使細(xì)胞對 EZH2 特異性小分子 GSK-126 的藥理學(xué)抑制敏感。

因此，由醫(yī)學(xué)博士 James "Jed" Ferguson III 和 Sooryanarayana Varambally 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員假設(shè)具有 ARID1A 突變的膀胱癌細(xì)胞將對 EZH2 抑制表現(xiàn)出敏感性，這可以用作ARID1A缺陷型膀胱癌患者的治療靶點。Ferguson 是 UAB 泌尿外科的助理教授，Varambally 是 UAB 病理學(xué)系分子和細(xì)胞病理學(xué)部的教授。

研究人員對現(xiàn)有數(shù)據(jù)集的分析表明，高達(dá) 29% 的膀胱癌在 ARID1A 中有無意義或截斷突變，這些腫瘤也有 EZH2 的高表達(dá)。此外，一些現(xiàn)有的膀胱癌細(xì)胞系在 ARID1A 中有突變，研究人員稱之為 ARID1Amut，而其他膀胱癌細(xì)胞系沒有 ARID1A 突變。

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