斯坦福大學的研究人員開發(fā)了“誘餌受體”分子，可抑制小鼠多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 的生長。7 月 26 日發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》(JEM)上的一項研究中描述的這些分子也被發(fā)現(xiàn)對猴子無毒，這表明它們可用于治療患有這兩種致命疾病的人類。世界上最常見的血癌。
MM 和 DLBCL 都是由身體產(chǎn)生抗體的 B 細胞發(fā)展而來的癌癥。被診斷出患有這兩種疾病的患者的五年生存率低于 60%。近年來，使用基因工程 CAR T 細胞特異性殺死癌細胞 B 細胞已被證明對一些患者有效。然而，這種免疫治療方法往往伴隨著明顯的副作用，不適合老年患者，其中 MM 和 DLBCL 尤為常見。
“因此，對于用盡當前可用治療方案的患者，仍然需要安全有效的靶向治療，”斯坦福大學放射腫瘤學系講師 Yu Rebecca Miao 博士說。Miao 與斯坦福大學的 Kaushik Thakkar 博士和 Amato J. Giaccia 教授一起領(lǐng)導(dǎo)了這項新研究，后者現(xiàn)在在牛津大學牛津大學放射腫瘤學研究所工作。
Miao 及其同事懷疑，兩種名為 APRIL 和 BAFF 的細胞信號蛋白可能是 MM 和 DLBCL 的有效治療靶點。通過與幾種不同的細胞表面受體蛋白結(jié)合，APRIL 和 BAFF 控制正常 B 細胞的發(fā)育。但升高水平的 APRIL 和 BAFF 會促進惡性 B 細胞的生長和存活，從而促進血癌進展和治療耐藥性。特別是，APRIL 與 MM 的進展有關(guān)，而 BAFF 與 DLBCL 相關(guān)。
BCMA 是一種 B 細胞表面受體，可與 APRIL 和 BAFF 結(jié)合。Miao 和他的同事們研究了一種可溶性的 BCMA，不附著在 B 細胞表面，是否會充當“誘餌受體”來清除過量的 APRIL 和 BAFF，并阻止這些蛋白質(zhì)驅(qū)動癌細胞 B 細胞的生長。
研究人員發(fā)現(xiàn)，可溶性 BCMA 能夠與 APRIL 結(jié)合并抑制小鼠 MM 的生長。然而，誘餌受體僅與 BAFF 弱結(jié)合，因此無法減少 DLBCL 的生長。
因此，Miao 及其同事設(shè)計了一種可與 APRIL 和 BAFF 強烈結(jié)合的可溶性 BCMA 突變體。這種被稱為 sBCMA-Fc V3 的分子能夠阻止嚙齒動物中 MM 和 DLBCL 的生長。
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