在過(guò)去的十年中，研究人員在癌癥免疫療法的開發(fā)和管理方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，該療法利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)治療疾病。然而，這些療法并不適用于每個(gè)人或每種類型的癌癥，而且我們對(duì)身體如何產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)的確切理解方面的差距減緩了使它們普遍有效的進(jìn)展。
在一項(xiàng)新研究中，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心和阿姆斯特丹大學(xué)的研究人員深入了解了抗癌免疫反應(yīng)過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟：T 細(xì)胞啟動(dòng)。
以前的研究表明，一種單一的機(jī)制——抗原交叉呈遞——負(fù)責(zé)啟動(dòng) T細(xì)胞，即免疫系統(tǒng)的疾病戰(zhàn)士，以識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，第二種機(jī)制，稱為 MHC-I 異裝，也能有效促進(jìn) T 細(xì)胞反應(yīng)。
“重要的是，我們確定了一種完全獨(dú)特的途徑，腫瘤和免疫系統(tǒng)可以通過(guò)這種途徑相互交流，”UChicago Medicine 醫(yī)學(xué)副教授、該研究的作者 Justin Kline 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“知道這種途徑的存在可能會(huì)對(duì)我們?nèi)绾慰创磥?lái)的疫苗設(shè)計(jì)或我們?nèi)绾晤A(yù)測(cè)可能最適合靶向哪些腫瘤抗原產(chǎn)生影響。”
2022 年 5 月 25 日發(fā)表在Immunity上的研究“樹突狀細(xì)胞可以通過(guò)主要組織相容性復(fù)合物交叉敷料引發(fā)抗腫瘤 CD8+ T 細(xì)胞反應(yīng)”。
分子中的“敷料”
克萊恩和他的團(tuán)隊(duì)研究樹突狀細(xì)胞在癌癥免疫反應(yīng)中的作用。這些細(xì)胞會(huì)提醒免疫系統(tǒng)注意抗原——體內(nèi)的毒素和其他外來(lái)物質(zhì)——并刺激 T 細(xì)胞發(fā)揮作用。
如前所述，研究人員假設(shè)抗原交叉呈遞是樹突狀細(xì)胞與 T 細(xì)胞對(duì)話的唯一機(jī)制。當(dāng)樹突狀細(xì)胞“吃掉”癌細(xì)胞，然后顯示它吃掉的東西時(shí)，就會(huì)發(fā)生交叉呈遞，這樣 T 細(xì)胞就可以看到是否存在任何抗原。
克萊恩和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的機(jī)制只需要樹突狀細(xì)胞用腫瘤細(xì)胞的分子“打扮自己”，以提醒 T 細(xì)胞注意疾病。
研究人員通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室中的一次意外觀察，意識(shí)到了第二種機(jī)制的潛在存在。
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