Haywire T細(xì)胞攻擊壞膽固醇中的蛋白質(zhì)

預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化是心臟病的根本原因，這意味著科學(xué)家需要了解免疫細(xì)胞如何驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈炎癥。

挑戰(zhàn)在于參與動(dòng)脈粥樣硬化的 T細(xì)胞非常罕見，而且極難在血液中找到。“這是一個(gè)典型的大海撈針問題，”拉霍亞免疫學(xué)研究所 (LJI) 醫(yī)學(xué)博士 Klaus Ley 教授說(shuō)

但T細(xì)胞不能永遠(yuǎn)隱藏。在最近發(fā)表在《自然心血管研究》上的一項(xiàng)研究中，Ley 和他的同事描述了一組 T 細(xì)胞，它們攻擊一種稱為載脂蛋白 B (APOB) 的蛋白質(zhì)。

APOB 是 LDL 或“壞”膽固醇的主要蛋白質(zhì)成分。隨著血液中 LDL 水平的升高，動(dòng)脈中會(huì)形成危險(xiǎn)的斑塊。這些斑塊可以引發(fā)炎癥、阻塞血液流動(dòng)，甚至破裂以引發(fā)中風(fēng)和心臟病發(fā)作。

Ley 和他的同事發(fā)現(xiàn)，靶向 APOB 的 T 細(xì)胞可能導(dǎo)致炎癥并進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。事實(shí)上，在小鼠身上的后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明，隨著疾病的惡化，一種稱為 T 細(xì)胞“擴(kuò)張”的現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致血液中越來(lái)越多的這些 APOB 反應(yīng)性 T 細(xì)胞。

“一旦疾病開始，APOB 特異性 T 細(xì)胞就會(huì)變得更具攻擊性，”Ley 說(shuō)。

這項(xiàng)新研究首次以高水平詳細(xì)描述了參與動(dòng)脈粥樣硬化的 T 細(xì)胞。Ley 和他的同事分析了來(lái)自 50 多歲和 60 多歲的不同女性隊(duì)列中的八名女性的血液樣本(NIH 資助的女性跨機(jī)構(gòu) HIV 研究的志愿者)。

LJI 團(tuán)隊(duì)與阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家合作，使用兩種尖端技術(shù)仔細(xì)分析來(lái)自這些患者的 12,000 多個(gè) T 細(xì)胞：?jiǎn)渭?xì)胞 RNA 測(cè)序和 T 細(xì)胞受體測(cè)序。在這個(gè)龐大的 T 細(xì)胞池中，有 110 個(gè)細(xì)胞脫穎而出，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞能夠靶向 APOB。

隨著他們進(jìn)一步放大，研究人員發(fā)現(xiàn)靶向 APOB 的 T 細(xì)胞類似于一種稱為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Treg) 的 T 細(xì)胞，它通常調(diào)節(jié)炎癥。然而，這些 T 細(xì)胞的行為與正常的 Treg 不同。隨著心臟病的發(fā)展，這些新的 T 細(xì)胞似乎形成了新的身份。

這項(xiàng)研究對(duì)于治療心臟病的未來(lái)來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。Ley 說(shuō)，檢測(cè)這些 T 細(xì)胞可能有助于通過(guò)血液樣本更好地檢測(cè)心臟病和疾病嚴(yán)重程度的診斷方法。這些知識(shí)也使 Ley 更接近于開發(fā)一種疫苗，這種疫苗可以抑制這種危險(xiǎn)的免疫細(xì)胞活性，從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

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