在類風濕性關節(jié)炎和狼瘡中發(fā)現(xiàn)組織損傷的新線索

加速藥物伙伴關系支持的類風濕性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究為這些自身免疫性疾病的組織損傷提供了新的見解。

研究結果包括：鑒定出與腎細胞免疫系統(tǒng)信號轉導相關的新分子信號，能夠反映其在疾病過程中的積極作用；分子，包括特定的白細胞，用于治療狼瘡性腎炎；以及類風濕性關節(jié)炎中特定類型的成纖維細胞和白細胞。這些發(fā)現(xiàn)為揭示可能進入實驗治療的潛在藥物靶標候選物奠定了基礎。研究結果發(fā)表在今天(2019年6月18日)《自然免疫學》的三篇論文中。

“AMP正在為類風濕性關節(jié)炎和狼瘡的精確藥物奠定基礎，”美國國家衛(wèi)生研究院主任弗朗西斯s柯林斯博士說?！肮膊块T和私營部門的合作給這些和其他自身免疫性疾病患者帶來了新的希望，我們預計這些早期結果只是改變醫(yī)療保健新模式的開始?！?

由國家關節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學研究所(NIAMS)領導的AMP RA/SLE計劃的主要目標是研究患者中疾病活躍的組織，而大多數(shù)先前的工作研究小鼠模型或僅研究人類的血液樣本。AMP研究人員研究了SLE患者腎臟或RA患者滑膜組織活檢樣本中的所有細胞類型。該計劃旨在快速找到最有希望的治療目標，以減少追逐不成功的潛在客戶所花費的時間。

摘要：

分析狼瘡性腎炎的腎和皮膚細胞。狼瘡性腎炎是一種潛在致命的腎臟疾病，約占狼瘡患者的50%。腎臟可能會有各種變化，這使得疾病的診斷和治療變得困難。AMP研究人員由紐約大學聯(lián)合高級研究員吉爾布約恩(Jill Buyon，MD)領導，分析了狼瘡患者腎臟和皮膚樣本中的大量單個細胞，以了解更多與組織損傷相關的復雜機制。研究人員在腎細胞中發(fā)現(xiàn)了與免疫系統(tǒng)信號轉導和瘢痕形成基因活性相關的分子特征，這可能反映了它們在疾病過程中的積極作用。這一發(fā)現(xiàn)出乎意料，因為炎癥細胞被認為是組織損傷的主要原因。

了解免疫細胞在狼瘡性腎炎中的作用。AMP的研究人員由紐約曼哈塞特費恩斯坦醫(yī)學研究所醫(yī)學博士貝蒂戴蒙德(Betty Diamond)領導，分析了患有和不患有狼瘡性腎炎的人的腎臟、血液和尿液樣本，以了解免疫細胞如何導致腎臟進行性損傷?？茖W家發(fā)現(xiàn)了在疾病過程中活躍的白細胞亞群，并發(fā)現(xiàn)了可能成為潛在治療靶點的分子。對尿液中免疫細胞的單細胞分析得出了類似的結果。這些發(fā)現(xiàn)表明，通過尿液分析可以很容易地追蹤腎臟中免疫細胞的狀態(tài)。

確定類風濕性關節(jié)炎關節(jié)組織中的炎癥細胞狀態(tài)。類風濕性關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，其特征是滑膜的慢性炎癥，滑膜是一種排列關節(jié)的薄組織。由波士頓布里格姆婦女醫(yī)院醫(yī)學博士Soumya Raychaudhuri領導的AMP研究人員使用單細胞分析技術分析滑膜活檢。他們確定細胞亞群-包括成纖維細胞，其參與細胞支架、特定白細胞和其他細胞的產生-在類風濕性關節(jié)炎患者中更常見。研究人員需要確定所識別的細胞亞群是否參與組織炎癥，以及靶向這些細胞是否可以提供治療益處。

“AMP類風濕性關節(jié)炎和狼瘡的這些發(fā)現(xiàn)為免疫系統(tǒng)靶點提供了有趣的見解，值得進一步研究，”NIAMS代理主任羅伯特卡特醫(yī)學博士說?！拔覀兤诖龑⑦@些研究中最有希望的結果推向臨床試驗，從而為類風濕關節(jié)炎、狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病患者提供急需的新治療方案?！?

到目前為止，該項目在創(chuàng)建一種收集腎臟和滑膜組織用于研究的標準方法方面取得了很大進展。這種標準化使科學家能夠使用最先進的技術來分析個體免疫細胞和受影響組織中的其他細胞。通過以如此高的分辨率研究基因、蛋白質和生物途徑，科學家們希望揭示RA和狼瘡性腎炎(一種嚴重的狼瘡并發(fā)癥)背后的機制的新見解。

AMP成立于2014年，是美國國立衛(wèi)生研究院、美國美國食品藥品監(jiān)督管理局、多家生物制藥和生命科學公司以及非營利組織之間的公私合作項目。目前，AMP基金對所有項目的承諾超過3.5億美元，包括實物捐贈。美國國立衛(wèi)生研究院基金會(FNIH)管理著AMP私營部門合作伙伴的貢獻，美國國家關節(jié)炎、肌肉骨骼和皮膚病學研究所(NIAMS)和美國國家過敏和傳染病研究所共同監(jiān)督AMP RA/SLE，后者最近延長了一年。

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