新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞亞群可能有助于引發(fā)多發(fā)性硬化樣炎癥

根據(jù) Weill Cornell Medicine 和 NewYork-Presbyterian 研究人員的一項(xiàng)新研究，一組通?？梢苑乐刮改c道炎癥的免疫細(xì)胞可能對(duì)多發(fā)性硬化癥 (MS) 和其他與腦部炎癥相關(guān)的疾病產(chǎn)生相反的影響。結(jié)果表明，對(duì)抗這些細(xì)胞的活性可能是治療此類疾病的一種新方法。

研究人員于 12 月 1 日在《自然》雜志上報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn), 正在研究一組稱為第 3 組先天淋巴細(xì)胞 (ILC3) 的免疫細(xì)胞，它們幫助免疫系統(tǒng)耐受有益微生物并抑制腸道和全身其他器官的炎癥。他們發(fā)現(xiàn)了這些 ILC3 的一個(gè)獨(dú)特子集，它們?cè)谘褐醒h(huán)并可以滲入大腦——令他們驚訝的是，它不會(huì)抑制炎癥，而是點(diǎn)燃它。

科學(xué)家們將這個(gè)子集稱為炎癥性 ILC3，并在患有 MS 模型的小鼠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了它們。這部分 ILC3 沒(méi)有限制免疫反應(yīng)，而是刺激了另一組稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞攻擊有髓神經(jīng)纖維，導(dǎo)致 MS 樣疾病癥狀。研究人員在 MS 患者的外周血和腦脊液中檢測(cè)到類似的炎性 ILC3。

“這項(xiàng)工作有可能讓我們了解和潛在的治療方法有關(guān)，涉及大腦 T 細(xì)胞浸潤(rùn)的各種疾病，”資深作者、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授Gregory Sonnenberg 博士說(shuō)。消化內(nèi)科和肝臟科和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)吉爾羅伯茨炎癥性腸病研究所的成員。

MS 影響全球超過(guò) 200 萬(wàn)人。其他以慢性腦部炎癥為特征的疾病折磨著數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人，包括阿爾茨海默病和帕金森病。還有證據(jù)表明，神經(jīng)炎癥會(huì)隨著衰老而自然發(fā)展，并且是與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降的主要因素，而且最近大腦中的炎癥性 T 細(xì)胞反應(yīng)與與 SARS-CoV-2 感染相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有關(guān)。

研究人員在最近的工作中表明，駐留在腸道中的 ILC3 充當(dāng)哨兵和免疫調(diào)節(jié)劑，抑制炎癥——包括炎癥性 T 細(xì)胞活動(dòng)——并預(yù)防癌癥. 在這項(xiàng)新研究中，他們檢查了 ILC3s 在大腦中的作用，發(fā)現(xiàn)與他們的預(yù)期相反，ILC3s 在健康條件下通常不存在于大腦中，但在炎癥期間可以從血液中滲入大腦。當(dāng)它們確實(shí)滲入中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，它們具有促炎作用而不是抗炎作用。

研究人員用 MS 小鼠模型表明，大腦中的這些炎癥性 ILC3 作為抗原呈遞細(xì)胞發(fā)揮作用：它們向 T 細(xì)胞展示髓鞘蛋白，這是神經(jīng)纖維周?chē)^緣層的主要成分，促使它們攻擊髓鞘，導(dǎo)致引起疾病跡象的神經(jīng)損傷。他們發(fā)現(xiàn)炎癥性 ILC3 與小鼠大腦中活動(dòng)性炎癥和神經(jīng)損傷區(qū)域的 T 細(xì)胞密切相關(guān)。

“這些炎癥性 ILC3 向小鼠大腦和脊髓的浸潤(rùn)與疾病的發(fā)作和高峰相吻合，”第一作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院 Sonnenberg 實(shí)驗(yàn)室的博士生 John Benji Grigg 說(shuō)。“此外，我們?cè)谛∈笊砩系膶?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，這些免疫細(xì)胞在推動(dòng)神經(jīng)炎癥的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以通過(guò)從 ILC3s 中去除一種稱為 MHCII 的關(guān)鍵分子來(lái)預(yù)防動(dòng)物的 MS 樣疾病，MHCII 通常用于抗原呈遞過(guò)程 - 去除基本上會(huì)阻止細(xì)胞激活攻擊髓鞘的 T 的能力細(xì)胞。

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