新澤西州羅格斯大學醫(yī)學院的一項研究發(fā)現(xiàn)了一種基因可控的耐藥結(jié)核病病因，這為研究人員開發(fā)新藥以對抗全球結(jié)核病和治愈該疾病鋪平了道路。
這項研究由醫(yī)學助理教授哈桑薩菲博士和羅格斯新澤西醫(yī)學院(NJMS)傳染病系教授兼主任大衛(wèi)阿蘭德領導，于2019年9月5日發(fā)表在科學期刊《國家雜志》上?？茖W院(PNAS)。
結(jié)核病是全世界傳染病死亡的主要原因。根據(jù)疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù)，目前全球有四分之一的人口感染了結(jié)核病，僅在2017年就有至少130萬人死于這種疾病。
這項新研究表明，結(jié)核分枝桿菌glpK基因(一種負責重要代謝途徑的基因)的可逆突變對大多數(shù)用于治療結(jié)核病的一線藥物產(chǎn)生了可逆的耐受形式。
奧蘭德博士說：“通過這些突變體的發(fā)現(xiàn)，我們明確指出了一個容易受到遺傳影響的耐藥原因，因此我們現(xiàn)在有了一個獨特的機會來開發(fā)和測試新的療法，這些療法在生物學上對耐藥性是有效的，這可能會帶來更快速有效的結(jié)核病治療方法。
該研究還表明，耐藥微生物在結(jié)核病感染期間積累，在結(jié)核病治療中積累得更快。這種形式的藥物耐受性可以解釋這種疾病的高治療失敗率和復發(fā)率，除非治療至少6個月。
這些突變令人驚訝的快速可逆性質(zhì)產(chǎn)生了一種短暫的藥物耐受性，這種耐受性似乎在藥物治療壓力消失后消失了。這種不尋常的行為可能解釋了為什么以前沒有發(fā)現(xiàn)這種藥物耐受機制。
盡管幾十年來一直在努力遏制傳染病的傳播，但結(jié)核病治療的時間長度和復雜性仍然是全球控制的主要障礙。
比如大多數(shù)肺結(jié)核病例必須治療6個月，復發(fā)相當普遍。事實上，約20%的藥物敏感型結(jié)核病患者在治療不到6個月后會復發(fā)，約5%的患者甚至在治療6個月后也會復發(fā)。
耐藥性固定在結(jié)核病的遺傳密碼中，但任何結(jié)核病病例——即使是以前被認為“藥物敏感”的病例——都可能通過glpK基因的可逆突變而變成耐藥性。
研究人員認為，耐藥性源于結(jié)核病在宿主免疫系統(tǒng)中休眠的能力。這種生物變化使疾病能夠適應其環(huán)境，并最終對傳統(tǒng)療法產(chǎn)生短期耐藥性。
Alland博士和他的研究團隊開始研究這一現(xiàn)象，在這樣做的過程中，他們發(fā)現(xiàn)了一種新的藥物耐受機制，這種機制是由結(jié)核分枝桿菌中的突變引起的，這種突變是基因編碼的，但可以快速逆轉(zhuǎn)，可以用來開發(fā)能夠快速開發(fā)并有效治愈耐藥結(jié)核病的藥物。
根據(jù)這項研究，對相變結(jié)核分枝桿菌有效的藥物可以加速結(jié)核病的治療，提高治愈率。
“這項研究的結(jié)果是，我們現(xiàn)在有能力跟蹤和操縱基因突變，使它們具有與耐藥結(jié)核病病例相同的特征。從來沒有做過，”阿蘭德博士說?！叭绻覀兿霊?zhàn)勝這種疾病，我們需要找到一種有效的方法來治療耐藥結(jié)核病，我們現(xiàn)在就需要這樣做?！?
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