眾所周知，腫瘤微環(huán)境在癌癥的發(fā)展過程中起著重要的作用。但是，這種微環(huán)境中的雌激素能促進結(jié)腸癌、胰腺癌和肺癌患者的肝轉(zhuǎn)移生長嗎？這是麥吉爾大學健康中心研究所的一組研究人員的建議。本研究首次表明，在雄性和雌性小鼠中，肝臟免疫微環(huán)境對轉(zhuǎn)移細胞有不同的反應(yīng)。其實雌激素這種主要的雌性激素，可以間接促進轉(zhuǎn)移瘤的生長。他們的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《自然通訊》上，為進一步探索性激素在女性癌癥患者中的作用以及抗雌激素藥物(如他莫昔芬)在治療激素非依賴性轉(zhuǎn)移到肝臟的癌癥中的潛在益處提供了理論基礎(chǔ)。
RI-MUHC癌癥研究項目高級科學家Prinina Brodt博士說：“促使我們開始這項研究的原因是，我們發(fā)現(xiàn)雄性和雌性小鼠肝臟轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境受到不同的調(diào)節(jié)。”研究?！拔覀円仓溃鶕?jù)最近免疫治療臨床試驗的報告，女性患者對免疫治療的反應(yīng)不如男性患者。一般來說，有肝轉(zhuǎn)移的患者對這種治療的反應(yīng)比沒有肝轉(zhuǎn)移的患者差。”
Brodt博士補充說：“因此，我們希望確定男性和女性對肝轉(zhuǎn)移疾病反應(yīng)的具體因素，這可以解釋這些發(fā)現(xiàn)，并最終提高患者的免疫治療效果。”
Brodt博士和他的團隊在結(jié)腸癌、胰腺癌和肺癌的小鼠模型中觀察了進入肝臟的轉(zhuǎn)移細胞和器官獨特的微環(huán)境之間的相互作用。這些小鼠模型沒有明顯的性別偏見，不依賴性激素促進生長。
通過增加或降低小鼠模型中的雌激素水平，研究小組發(fā)現(xiàn)雌激素在肝轉(zhuǎn)移的擴散中起著重要作用，而肝轉(zhuǎn)移是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)這種激素調(diào)節(jié)肝臟中骨髓來源的先天免疫細胞(如骨髓抑制細胞(MDSC)和免疫抑制巨噬細胞)的積累。
癌癥殺手可以是敵人的朋友。
當轉(zhuǎn)移性細胞進入肝臟時，先天免疫細胞被招募，其中一些來自骨髓。這些細胞具有殺傷癌細胞的能力，但一旦進入腫瘤環(huán)境，也能獲得免疫抑制和促瘤的功能。
例如，MDSC不會直接影響癌細胞的生長，但可以通過改變肝腫瘤周圍的微環(huán)境來實現(xiàn)。
Brodt博士解釋說：“MDSCs可以阻止T淋巴細胞的活性，而T淋巴細胞的功能是殺死癌細胞。這樣，它們可以促進(而不是減少)轉(zhuǎn)移瘤的生長。麥吉爾大學外科、腫瘤學和醫(yī)學系。
研究團隊觀察到雌激素誘導(dǎo)了免疫耐受環(huán)境，有利于腫瘤細胞的生長。雌激素的清除減少了MDSC的積累和活動，MDSC在一定程度上成為了敵人的“朋友”。
布羅德特博士說：“認識到癌癥不僅是一種癌細胞，而且是癌細胞周圍的細胞群落，已經(jīng)成為科學界如何看待癌癥以及現(xiàn)在如何治療癌癥的重要組成部分?！?
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