從南美響尾蛇杜氏響尾蛇的毒液中提取的巴豆毒素，因其鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等作用，研究了近一個(gè)世紀(jì)，比肉毒桿菌毒素作用更強(qiáng)。然而，巴豆毒素的毒性限制了它的藥用價(jià)值。
巴西研究人員在《毒素》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，包裹在原本用于疫苗制備的納米結(jié)構(gòu)SBA-15二氧化硅中的巴豆毒素可以增強(qiáng)其治療效果，降低其毒性。
這項(xiàng)研究是在巴西國(guó)家毒素和毒素科學(xué)技術(shù)研究所(INCT)的主持下進(jìn)行的，該研究所是由FAPESP(圣保羅研究基金會(huì))和巴西圣保羅國(guó)家科學(xué)技術(shù)發(fā)展委員會(huì)(CNPq)資助的INCT研究所之一，也是巴西政府的一個(gè)機(jī)構(gòu)。INCT的主要調(diào)查者是奧斯瓦爾多奧古斯托圣安娜。
這項(xiàng)研究是莫雷納巴西圣安娜博士研究的一部分，這項(xiàng)研究的論文顧問(wèn)是吉賽爾皮科洛。皮科洛本人是同一課題項(xiàng)目的首席研究員。研究人員弗拉維亞蘇扎里貝羅洛佩斯和路易絲法吉奧納托木村參與了這項(xiàng)在圣保羅布坦坦研究所進(jìn)行的研究。
奧斯瓦爾多桑特安娜是布坦坦研究所一個(gè)專(zhuān)題項(xiàng)目的首席研究員，該項(xiàng)目與圣保羅大學(xué)物理研究所(IF-USP)教授MrciaFantini合作，研究介孔二氧化硅作為疫苗佐劑。佐劑是與疫苗抗原結(jié)合使用的試劑，用于增強(qiáng)宿主抗原的特異性免疫反應(yīng)。
Osvaldo Sant'Anna告訴Agnciafpesp:“對(duì)疫苗反應(yīng)不佳的人通常有巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可以非常迅速地分解抗原，因此他們的淋巴細(xì)胞沒(méi)有時(shí)間在抗體產(chǎn)生中誘導(dǎo)完全反應(yīng)?！?研究表明，納米結(jié)構(gòu)的二氧化硅可以減緩巨噬細(xì)胞的速度."
奧斯瓦爾多桑特安娜的研究表明，當(dāng)與二氧化硅一起使用時(shí)，老鼠會(huì)產(chǎn)生更多的抗原抗體。二氧化硅由微結(jié)構(gòu)組成，可以被模制成膠囊來(lái)封裝各種形狀和大小的分子。
當(dāng)用其他毒素測(cè)試二氧化硅時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種新的保護(hù)作用。Osdos sant' Anna說(shuō)：“在生產(chǎn)抗白喉血清和破傷風(fēng)毒素的馬試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)二氧化硅降低了抗原的效力，減少了白喉毒素的副作用?！?
布坦坦研究所奧斯瓦爾多桑特安娜的同事皮科洛和莫雷納巴西桑特安娜對(duì)此表示歡迎?！皬?011年開(kāi)始，我就一直在研究巴豆毒素。就鎮(zhèn)痛效果而言，結(jié)果是肯定的，但其毒性一直是一個(gè)限制因素。使用硅石是個(gè)好主意。這是兩個(gè)分子第一次結(jié)合?！逼た坡逭f(shuō)。
神經(jīng)性疼痛
發(fā)表在《毒素》的文章報(bào)道了一項(xiàng)研究，旨在研究克羅托辛聯(lián)合SBA-15二氧化硅對(duì)神經(jīng)性疼痛(一種由致敏神經(jīng)損傷引起的慢性疾病)的影響。慢性疼痛的治療對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)槌Ｒ?jiàn)的止痛藥(如消炎藥和阿片類(lèi)藥物)沒(méi)有理想的效果。
為了評(píng)估巴豆毒素在這種情況下的治療潛力，研究人員在小鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，并通過(guò)損傷坐骨神經(jīng)誘發(fā)了類(lèi)似神經(jīng)性疼痛的癥狀。
最初的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)是通過(guò)測(cè)試含或不含二氧化硅的巴豆毒素的最大劑量獲得的。Ena巴西sant' Anna說(shuō)：“我們觀察到，更多的毒素可以與二氧化硅結(jié)合使用，沒(méi)有副作用，因此可以增加劑量?！碑?dāng)與二氧化硅混合時(shí)，可以使用更大劑量的35%克羅托辛。
下一步是在動(dòng)物身上測(cè)試制劑。當(dāng)他們經(jīng)歷急性疼痛(坐骨神經(jīng)損傷手術(shù)后立即)或慢性疼痛(兩周后)時(shí)，給予克羅托辛/二氧化硅復(fù)合物(CTX: SBA-15)。在這兩種情況下，化合物以單劑量或五劑量(連續(xù)五天每天一劑)的形式給藥。
在急性和慢性階段，當(dāng)巴豆毒素與二氧化硅聯(lián)合使用時(shí)，止痛效果將持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。在其中一項(xiàng)測(cè)試中，單劑量足以逆轉(zhuǎn)疼痛(增加對(duì)疼痛刺激的敏感性)，直到給藥后48小時(shí)。
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