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調(diào)節(jié)激素可能導致預防和治療早產(chǎn)兒肺損傷的新方法

2020年2月21日-早產(chǎn)兒經(jīng)常需要氧療,以防止腦損傷或死亡。不幸的是,過量的氧氣會損傷未成熟的肺,導致嚴重的終身問題,包括支氣管肺發(fā)育不良(BPD)和肺動脈高壓(肺動脈高壓)。Elsevier在《美國病理學雜志》年發(fā)表的一項新研究提供了關(guān)于腎上腺髓質(zhì)素在BPD和pH的發(fā)生、恢復和預防中的重要作用的見解

“我們的研究提供了證據(jù),證明腎上腺髓質(zhì)素可能通過影響肺血管的健康來影響實驗性BPD和PH的進展和消退,”美國得克薩斯州休斯敦市得克薩斯兒童醫(yī)院貝勒醫(yī)學院兒科醫(yī)學博士Binoy Shivanna解釋道。“重要的是,BPD還不能治愈;然而,我們的發(fā)現(xiàn)表明腎上腺髓質(zhì)素可以作為一種療法來減輕早產(chǎn)兒BPD相關(guān)的酸堿度負擔。

雖然腎上腺髓質(zhì)素有助于修復老年人、小鼠和大鼠受損的肺、血管和心臟,但其在解決與BPD相關(guān)的實驗性PH中的作用仍不清楚。為了了解這種影響,研究人員研究了基因培育的腎上腺髓質(zhì)素水平低于正常水平的新生小鼠的肺結(jié)構(gòu)和功能,并與正常水平小鼠進行了比較。他們將一日齡小鼠暴露在正?;蛏叩难鯘舛认?4天。在第28天之前的不同時間檢查肺結(jié)構(gòu),包括血管數(shù)量和細胞損傷標記物,并在第28天和第70天通過成像檢查心臟的酸堿度。

發(fā)現(xiàn)缺乏腎上腺髓質(zhì)素的新生小鼠在暴露于高水平氧氣時更容易遭受肺損傷。與腎上腺髓質(zhì)素水平正常的小鼠相比,它們有更大的細胞死亡,更少的肺囊(肺泡),更少的肺血管和更嚴重的BPD和酸堿度癥狀,從這些癥狀中恢復緩慢。這表明腎上腺髓質(zhì)素是正常肺發(fā)育所必需的。

腎上腺髓質(zhì)素缺乏的小鼠也表現(xiàn)出低水平的內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS),這表明腎上腺髓質(zhì)素可能通過eNOS介導其作用。

研究人員還研究了腎上腺髓質(zhì)素在培養(yǎng)的人肺內(nèi)皮細胞中的作用?!拔覀儼l(fā)現(xiàn),阻斷腎上腺髓質(zhì)素或其受體會降低eNOS的表達和這些細胞形成血管的能力。另一方面,用腎上腺髓質(zhì)素治療增加了細胞形成血管的能力,當基因操作阻斷eNOS功能時,腎上腺髓質(zhì)素的這種能力就會喪失,”Shivanna博士說。

Shivanna博士認為,腎上腺髓質(zhì)素可能是BPD相關(guān)嬰兒pH的新治療靶點,“這種激素通常在體內(nèi)產(chǎn)生,因此,這種激素治療是安全的,不會產(chǎn)生重大影響。我們的研究還表明,腎上腺髓質(zhì)素可以通過長期的有益作用改善BPD相關(guān)PH患者的生活質(zhì)量。還有心臟。”

BPD病是一種由肺生長速度降低引起的肺部疾病,通常發(fā)生在預產(chǎn)期之前出生的嬰兒身上。在美國,BPD每年影響10,000名新生兒,是第二大最昂貴的兒童疾病。氧療會增加患BPD病的風險?;加蠦PD病的嬰兒可能會繼續(xù)發(fā)展為肺部感染、哮喘和身體或精神殘疾。近三分之一的BPD病嬰兒會出現(xiàn)肺動脈高壓,這將增加短期和長期發(fā)病率。

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