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胰腺癌的精確化學免疫療法

胰腺癌的致死率極高:根據美國國家癌癥研究所的數據,只有約10%的患者在確診5年后仍能存活?,F在,波士頓兒童醫(yī)院瑪莎摩西博士實驗室的一項臨床前研究報告稱,使用高選擇性和有效的工程抗體-藥物組合在小鼠模型中有顯著和持久的腫瘤消退。

研究人員表示,這一發(fā)現發(fā)表在11月3日的《先進科學》雜志上,為進一步臨床前研究推廣這一方法到臨床奠定了基礎。

事實證明,胰腺癌很難用藥物治療。不僅腫瘤血供有限,給藥困難,而且被基質(致密結締組織)包裹,腫瘤細胞受到細胞外基質(蛋白質和碳水化合物網絡結構)的保護。

波士頓兒童醫(yī)院血管生物學項目負責人摩西說:“可能很難將藥物引入這些腫瘤?!薄拔覀冮_發(fā)了一種新型的化學免疫療法,它可以比其他療法更好地選擇性識別和穿透胰腺腫瘤。”

黃靜博士領導的摩西實驗室開發(fā)了一種抗體-藥物結合物或ADC。該抗體由兩部分組成:一種選擇性歸巢到胰腺癌細胞表面分子的抗體(稱為ICAM1),以及一種針對癌細胞的抗體。表面有ICAM1的細胞會被藥物殺死,但正常細胞不會幸免。

摩西實驗室的郭鵬博士是摩西實驗室的合著者,他說:“模數轉換器的大小類似于單個抗體的大?。盒∮?0納米?!薄坝捎谶@種超小的直徑,它可以比其他新療法(如T細胞免疫療法或納米藥物)更好地穿透基質并到達胰腺腫瘤細胞?!?

抗體和藥物的合理選擇

在篩選了數十種不同蛋白的腫瘤表面后,研究團隊選擇ICAM1作為ADC抗體的靶點。2014年,Moses Lab在三陰性乳腺癌中顯示高ICAM1水平,在黑色素瘤和甲狀腺癌中也很豐富。

該團隊進行了類似的無偏篩選,以選擇納入ADC的最佳藥物。從臨床使用的藥物中提取。他們在兩種人類胰腺癌細胞系和正常胰腺細胞中測試了四種候選ADC。ADC聯合ICAM1抗體和細胞毒性藥物DM1(Mertansine)是臨床上殺滅HER2陽性乳腺癌腫瘤細胞最有效的方法,優(yōu)于其他ADC藥物。DM1-ICAM1抗體的組合不會損傷不產生ICAM-1的非癌胰腺細胞。

胰腺腫瘤縮小

接下來,研究團隊將患有胰腺腫瘤的小鼠隨機分為4組,接受4種全身注射治療方法中的一種:DM1-ICAM1抗體偶聯物、DM1聯合非靶向抗體(IgG)、吉西他濱(胰腺癌一線化療藥物)或假治療。

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