根據(jù)北卡羅來(lái)納大學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究，激活一種已知的對(duì)抗病毒和細(xì)菌感染的免疫信號(hào)通路可以增強(qiáng)基因工程T細(xì)胞消除小鼠乳腺癌的能力。這項(xiàng)研究將于12月31日發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》 (JEM)上。這項(xiàng)研究表明，已經(jīng)用于治療某些人類(lèi)血液癌癥的CAR T細(xì)胞，如果與其他免疫治療方法相結(jié)合，可能會(huì)成功對(duì)抗實(shí)體瘤。
嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞是一種白細(xì)胞，已被基因工程改造以識(shí)別和攻擊在其表面表達(dá)特定蛋白質(zhì)的癌細(xì)胞。它們已被成功用于治療B細(xì)胞淋巴瘤患者，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以治療許多其他類(lèi)型的血液癌癥。喬納森賽迪，伊麗莎白托馬斯大學(xué)醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授，北卡羅來(lái)納醫(yī)學(xué)院細(xì)胞治療項(xiàng)目主任。
CAR T細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的療效可能很差，因?yàn)樗鼈儽仨氝w移到腫瘤中，然后存活足夠長(zhǎng)的時(shí)間才能殺死所有的腫瘤細(xì)胞。此外，腫瘤周?chē)募?xì)胞和分子通常具有免疫抑制作用，從而激活導(dǎo)致CAR T細(xì)胞失活的免疫檢查點(diǎn)。
在這項(xiàng)新的研究中，Serody和他的同事測(cè)試了幾種策略，以增強(qiáng)乳腺癌小鼠模型中CAR T細(xì)胞的功效。一個(gè)有效的策略是用能激活STING通路的藥物(如cGAMP)治療小鼠。STING通路是一種免疫細(xì)胞信號(hào)通路，通常對(duì)入侵的病毒或細(xì)菌引起炎癥。激活STING通路在小鼠腫瘤內(nèi)創(chuàng)造了一個(gè)促炎環(huán)境，從而提高CAR T細(xì)胞積累和攻擊腫瘤細(xì)胞的能力。與標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)產(chǎn)生的CAR T細(xì)胞相比，將產(chǎn)生免疫信號(hào)分子IL-17A的CAR T細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)，積累量特別巨大。
Serody和他的同事們確定，如果小鼠也接受治療性抗體的治療，這種抗體可以從腫瘤環(huán)境中耗盡免疫抑制細(xì)胞，并防止免疫檢查點(diǎn)使CAR T細(xì)胞失活，那么CAR T細(xì)胞的攻擊可以持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。研究人員發(fā)現(xiàn)，結(jié)合所有這些方法可以徹底根除乳腺腫瘤。
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