腸道真菌對感染免疫

威爾康奈爾大學(Will Cornell Medical University)科學家的最新研究表明，腸道中經(jīng)常存在的常見真菌可以教會免疫系統(tǒng)如何應對其更危險的親戚。這個過程中的失敗會使人容易受到致命的真菌感染。

這項研究發(fā)表在2月5日的《細胞》雜志上，揭示了人類與相關微生物復雜關系的新變化，指出了新療法的方向，可以幫助抵抗耐藥病原體的崛起。

這一新發(fā)現(xiàn)源于炎癥性腸病的研究，炎癥性腸病往往使患者腸道內的真菌數(shù)量超過正常人。這些患者通常對甘露聚糖有強烈的抗體反應，甘露聚糖是許多真菌物種共有的分子。然而，威爾康奈爾大學胃腸病學和肝病學醫(yī)學免疫學副教授伊利揚伊利耶夫博士指出，這些研究中的健康對照也具有一定水平的抗真菌抗體。這項研究的資深作者，吉爾羅伯茨研究所的成員伊利耶夫博士說：“我們還沒有檢查健康個體中真菌感染的實際證據(jù)，所以我們開始考慮這些抗體的可能功能?！庇糜谘芯垦装Y性腸病。

該團隊開發(fā)了一個平臺，使他們能夠確定單個患者血液中抗體靶向的腸道真菌。他們檢測到對酵母白色念珠菌的強烈反應。關于老鼠的實驗，威爾康乃爾大學醫(yī)學研究生院的博士生伊利耶夫和伊泰多倫以及這項研究的主要作者發(fā)現(xiàn)，動物腸道中白色念珠菌的定植會導致它們吸收血液中的真菌，即使它們沒有發(fā)展成血液傳播的真菌感染。相反，動物的免疫細胞似乎將真菌抗原運輸?shù)狡⑴K，從而刺激血液中循環(huán)抗體的產(chǎn)生。伊爾夫博士說：“那些真菌只是在教育這種免疫反應?！?

在免疫系統(tǒng)受到抑制的患者(如器官移植受者和一些癌癥患者)中，腸道真菌可以侵入血液并導致危及生命的感染。伊利耶夫博士和他的同事通過用免疫抑制藥物治療老鼠來模仿這個過程。當念珠菌種在這些小鼠的腸道中定居時，真菌會進入血液，導致致命的感染。用來自供體動物的純化抗真菌抗體治療小鼠可以保護免疫抑制小鼠免受這些感染。同樣的策略可以抵抗白色念珠菌或白色念珠菌的感染，近年來白色念珠菌已成為免疫抑制患者和老年人真菌病的主要原因。

威爾康乃爾大學的醫(yī)療團隊與法國INSERM的研究人員合作，也研究了CARD9基因突變患者的血清。這種突變影響免疫系統(tǒng)中的關鍵銜接蛋白，使受影響的個體容易受到嚴重的真菌感染。伊利耶夫博士的團隊發(fā)現(xiàn)，這些患者的血清缺乏抗真菌抗體，這通?？梢栽跊]有這種突變的患者血清中看到。小鼠實驗證明，CARD9在觸發(fā)抗真菌抗體的產(chǎn)生中起著不可或缺的作用。

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