糞便菌群移植有助于晚期黑色素瘤患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)

新的研究顯示，對(duì)于免疫治療藥物沒(méi)有反應(yīng)的癌癥患者，通過(guò)利用糞便或糞便來(lái)調(diào)節(jié)腸道微生物(稱為腸道微生物群)的組成，移植可能有助于他們中的一些人對(duì)免疫治療藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家癌癥研究所(NCI)癌癥研究中心的研究人員與匹茲堡大學(xué)under希爾曼癌癥中心的研究人員合作進(jìn)行了這項(xiàng)研究。

在這項(xiàng)研究中，一些晚期黑色素瘤患者起初對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(一種免疫療法)的治療沒(méi)有反應(yīng)，但在接受對(duì)藥物有反應(yīng)的患者的糞便菌群移植后，他們對(duì)藥物有反應(yīng)。結(jié)果表明，在患者結(jié)腸中引入一些糞便微生物可能有助于患者對(duì)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞能力的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

該研究的聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)者Giorgio Trinchieri博士說(shuō)：“近年來(lái)，被稱為PD-1和PD-L1抑制劑的免疫治療藥物使許多患有某些類型癌癥的患者受益，但我們需要新的策略來(lái)幫助那些對(duì)癌癥沒(méi)有反應(yīng)的患者。NCI癌癥研究中心癌癥免疫綜合實(shí)驗(yàn)室主任我們的研究是最早向患者證明改變腸道菌群組成可以改善免疫治療反應(yīng)的研究之一。這些數(shù)據(jù)從概念上證明了腸道菌群可以成為癌癥治療的目標(biāo)。"

Trinchieri博士補(bǔ)充說(shuō)，需要進(jìn)行更多的研究，以確定對(duì)克服腫瘤對(duì)免疫治療藥物的耐藥性至關(guān)重要的特定微生物，并研究相關(guān)的生物機(jī)制。

研究表明，腸道中的細(xì)菌和病毒群落會(huì)影響免疫系統(tǒng)及其對(duì)化療和免疫療法的反應(yīng)。例如，以前的研究表明，對(duì)免疫治療藥物沒(méi)有反應(yīng)的荷瘤小鼠，如果從對(duì)藥物有反應(yīng)的小鼠那里獲得一些腸道微生物，就可以開(kāi)始產(chǎn)生反應(yīng)。

Trinchieri博士指出，改變腸道菌群可能會(huì)“重新編程”對(duì)免疫治療藥物產(chǎn)生耐藥性的腫瘤微環(huán)境，從而使使用這些藥物進(jìn)行治療更為有利。

為了測(cè)試糞便移植的安全性，幫助癌癥患者更好地對(duì)免疫療法做出反應(yīng)，Trinchieri博士和他的同事為晚期黑色素瘤患者進(jìn)行了一項(xiàng)小規(guī)模的單臂臨床試驗(yàn)?；颊叩哪[瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)單獨(dú)或聯(lián)合其他藥物的一輪或多輪治療無(wú)反應(yīng)。檢查點(diǎn)抑制劑釋放剎車，可以防止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。

在這項(xiàng)研究中，分析了對(duì)pembrolizumab有反應(yīng)的晚期黑色素瘤患者的糞便移植物，以確保沒(méi)有感染因子傳播。在用鹽水和其他溶液處理后，糞便移植物通過(guò)結(jié)腸鏡檢查被送到患者的結(jié)腸，每個(gè)患者也接受PEM單克隆抗體。

在這些治療后，最初對(duì)pembrolizumab或nivolumab無(wú)反應(yīng)的15名患者中有6名對(duì)腫瘤縮小或長(zhǎng)期疾病穩(wěn)定有反應(yīng)。一名患者在兩年多后表現(xiàn)出持續(xù)的部分反應(yīng)，研究人員仍在追蹤，而其他四名患者仍在接受治療，一年多沒(méi)有進(jìn)展。

盡管一些患者經(jīng)歷了與PEM單克隆抗體相關(guān)的輕微副作用，包括疲勞，但治療耐受性良好。

研究人員分析了所有患者的腸道菌群。六名癌癥已經(jīng)穩(wěn)定或改善的患者顯示，與被稱為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞的激活和對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)相關(guān)的細(xì)菌數(shù)量增加。

此外，通過(guò)分析體內(nèi)蛋白質(zhì)和代謝物的數(shù)據(jù)，研究人員觀察了對(duì)移植物有反應(yīng)的患者的生物學(xué)變化。例如，與免疫治療抗性相關(guān)的免疫系統(tǒng)分子水平降低，而與應(yīng)答相關(guān)的生物標(biāo)志物水平升高。

根據(jù)研究結(jié)果，研究人員建議進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，以確認(rèn)結(jié)果并確定生物標(biāo)志物，這些生物標(biāo)志物可用于選擇最有可能從改變腸道微生物組的治療中受益的患者。

NCI癌癥中心醫(yī)學(xué)博士Amiran Dzutsev博士說(shuō)：“我們希望未來(lái)的研究能夠確定腸道中的哪些細(xì)菌能夠?qū)?duì)免疫治療藥物無(wú)反應(yīng)的患者轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)細(xì)菌有反應(yīng)的患者?！边@項(xiàng)研究的第一作者。這些可能來(lái)自有反應(yīng)的病人或健康的捐贈(zèng)者。如果研究人員能夠確定哪些微生物對(duì)免疫治療的反應(yīng)至關(guān)重要，就有可能將這些微生物直接輸送給需要它們的患者，而無(wú)需進(jìn)行糞便移植。"

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