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小分子藥物的未來在于口服制劑

雖然生物制劑被吹捧為醫(yī)學的未來,但 Rombotis 指出,免疫腫瘤藥物或免疫腫瘤聯(lián)合療法僅適用于大約五分之一的癌癥患者。此外,該領(lǐng)域仍然是一個不斷變化和快速發(fā)展的新興研究領(lǐng)域。

對于五分之四的其他患者,細胞治療方法如 CAR T 或同種異體干細胞移植很有希望。但該行業(yè)仍在努力應(yīng)對過高的價格標簽和細胞因子釋放綜合征等副作用。

Rombotis 解釋說,這在治療選擇方面留下了很大的未滿足差距,小分子療法可以在其中發(fā)揮作用。

但是小分子行業(yè)可以比立即想到的傳統(tǒng)化療類似藥物做得更好。他說,該行業(yè)正在向耐受性良好、口服給藥、無毒、可以在患者舒適的家中給藥并終生服用的藥物發(fā)展。Rombotis 詳細描述的愿景是將癌癥像糖尿病和胰島素注射這樣的慢性病一樣進行管理。

Cyclacel 是一家小分子療法開發(fā)商,由領(lǐng)先的細胞周期生物學家 David Lane 爵士于 1997 年創(chuàng)立。該公司擁有多種小分子候選藥物,可滿足癌癥患者未滿足的需求。

靶向癌癥耐藥性

Cyclacel 的一些基礎(chǔ)工作涉及實驗,這些實驗確定細胞周期蛋白依賴性激酶 2 (CDK 2) 和 CDK 9 抑制劑的組合在阻斷細胞周期方面比單獨施用任一分子更有效。Rombotis 解釋說,在做出這一發(fā)現(xiàn)后,該公司合成了一系列針對 CDK 2 和 CDK 9 的 400 多種化合物。該公司選擇在大量類似物中推進 fadraciclib (fadra)。

Cyclacel 利用內(nèi)部基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計方法來確定分子的 3D 結(jié)構(gòu),并進行分子對接模擬以確定最佳結(jié)合位置。

fadraciclib 背后的想法是解決化療耐藥性。當傳統(tǒng)的癌癥療法無法殺死患者的所有癌細胞時,就會產(chǎn)生耐藥性。少數(shù)存活下來的抗性細胞隱藏在骨髓的某些部分,在那里用傳統(tǒng)療法很難接觸到它們。最終,這些細胞可以通過獲得性遺傳抗性導致復(fù)發(fā)。在此過程中,癌細胞會進化并表達初始治療未針對的新蛋白質(zhì)。

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