肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。目前的治療采用免疫療法,通常與化學(xué)療法相結(jié)合,但對(duì)患者的益處仍然微乎其微。在一項(xiàng)臨床前研究中,EPFL 研究人員研究了一種方法,該方法顯示可增強(qiáng)對(duì)其他癌癥的免疫治療。該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
該研究的主要作者 Amaia Martinez-Usatorre 說(shuō):“批準(zhǔn)用于肺癌治療的免疫療法類(lèi)型稱(chēng)為免疫檢查點(diǎn)阻斷 (ICB),屬于一類(lèi)可以激發(fā) CD8 T免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的藥物。” Michele De Palma 教授實(shí)驗(yàn)室的博士后。“不幸的是,只有大約五分之一的肺癌患者從 ICB 中獲益,而且持久的反應(yīng)很少見(jiàn)。”
科學(xué)家們正試圖提高ICB在肺癌中的療效,通常是通過(guò)將ICB與其他藥物結(jié)合來(lái)直接增強(qiáng)CD8 T細(xì)胞的作用。但如果腫瘤中沒(méi)有足夠的 CD8 T 細(xì)胞——通常是肺癌的情況——這將是無(wú)效的。
該團(tuán)隊(duì)研究了肺癌模型,其中腫瘤經(jīng)過(guò)基因工程改造,具有在人類(lèi)肺癌疾病中發(fā)現(xiàn)的突變。Martinez-Usatorre 解釋說(shuō):“這些腫瘤像人類(lèi)肺癌一樣發(fā)展,并且同樣難以用可用的抗癌藥物治療。”
De Palma 實(shí)驗(yàn)室此前曾表明,通過(guò)使用抗血管生成藥物使腫瘤血管對(duì) CD8 T 細(xì)胞更加開(kāi)放,可以增加乳腺腫瘤中 CD8 T 細(xì)胞的數(shù)量。(血管生成是血管在腫瘤中形成和生長(zhǎng)的過(guò)程。)當(dāng)抗血管生成藥物與 ICB 結(jié)合時(shí),更多的 CD8 T 細(xì)胞被募集到腫瘤中。在 ICB 的支持下,這支強(qiáng)化的 CD8 T 細(xì)胞能夠更好地對(duì)抗腫瘤。
這種新方法也在患者身上進(jìn)行了測(cè)試,并改善了某些其他癌癥類(lèi)型的治療,例如肝癌,最近它已成為一種批準(zhǔn)的治療方法。
出乎意料的是,研究人員發(fā)現(xiàn)這種藥物組合在肺癌模型中不起作用。“事實(shí)上,當(dāng)我們將抗血管生成藥物與 ICB 結(jié)合使用時(shí),我們發(fā)現(xiàn)一些肺部腫瘤甚至看起來(lái)生長(zhǎng)得更快,”Martinez-Usatorre 解釋說(shuō)。“這是一個(gè)明顯的悖論……也是一個(gè)挫折。”
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