弗朗西斯·克里克研究所的研究人員揭示了癌細胞在氧氣供應被切斷后的最初幾個小時內如何存活。
這一發(fā)現發(fā)表在《EMBO 雜志》上,有一天可能有助于防止癌癥對治療產生耐藥性。
細胞對氧氣的主要用途是產生能量。當氧氣供應較低時,大多數細胞能夠生存,因為它們通過改變它們制造的蛋白質來適應,通過與正常氧氣水平不同的過程產生能量。這是由一種名為 HIF1α 的蛋白質協(xié)調的,它會啟動基因的活性。
盡管一旦氧氣供應減少,HIF1α水平就會上升,但相關基因需要大約24小時才能產生蛋白質,從而使細胞暴露在低氧時期,沒有明顯的維持能量產生的機制。
通過研究癌細胞如何利用營養(yǎng)物質,研究人員發(fā)現,在細胞缺氧的三個小時內,一種稱為糖酵解(分解葡萄糖以產生能量)的過程會增加。
當細胞長期暴露于低氧環(huán)境時,HIF1α 會導致糖酵解增加。然而,當研究人員對細胞進行基因改造以停止產生 HIF1α 并剝奪它們的氧氣時,糖酵解仍然增加,這表明其他因素在缺氧后立即支持了這種增加。
糖酵解速率由 NAD +水平控制,NAD + 是一種存在于細胞中的小分子,是該過程所必需的。研究小組發(fā)現,LDHA 和 GOT1 兩種酶必須共同作用才能產生足夠的 NAD+來促進糖酵解增加。
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