中國科學院深圳先進技術研究院、中山大學和斯坦福大學的研究小組揭示了成年小鼠血腦屏障(BBB)的全面分子圖譜)在內皮細胞(EC)水平上,為健康和神經(jīng)退行性疾病中的 BBB 功能提供了新的線索。該研究發(fā)表在《細胞報告》上。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 內的血管具有獨特的解剖學和功能特征,稱為 BBB。這種保護功能可以保護脆弱的神經(jīng)元免受血液中潛在有害物質的影響,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關鍵作用。
“BBB 的主要特征是 CNS EC 的各種生理特性,但這些特性的分子基礎仍未完全了解,”該研究的通訊作者、斯坦福大學 Calvin J. Kuo 教授說。
在這項研究中,研究人員采用綜合多組學分析來全面分析成人大腦EC 的轉錄組、蛋白質組和染色質可及性。他們在正常小鼠和人類腦組織中驗證了已識別出的富含 EC 的蛋白質和轉錄因子,并評估了它們在患有阿爾茨海默病的小鼠中的表達變化。
最初,流式細胞術分離出高純度的成年小鼠大腦和外周組織EC。隨后的 RNA-seq 和數(shù)據(jù)無關的采集質譜 (DIA-MS) 分析識別出大腦 EC 中選擇性富集的轉錄本和蛋白質,揭示了轉錄本和蛋白質水平之間的部分分離。這強調了在研究基因在血腦屏障形成和調節(jié)中的作用時檢查蛋白質水平的重要性。
此外,研究人員還確定TCF/LEF、SOX和ETS家族是調節(jié)BBB的頂級轉錄因子,為進一步研究BBB機制的表觀遺傳學提供了理論基礎。通過全面篩選,鑒定出成年小鼠腦毛細血管內皮細胞中高表達的八種蛋白質和三種轉錄因子,顯示了小鼠和人類血腦屏障之間的分子相似性。
標簽:
免責聲明:本文由用戶上傳,與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考,并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作,風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除!