研究表明干擾素γ如何指導(dǎo)癌癥免疫治療的反應(yīng)

加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究人員進行的一項新研究揭示了干擾素 γ (IFN-y)(一種有助于激活免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)刺激信號分子)如何指導(dǎo)接受領(lǐng)先免疫療法之一(免疫檢查點阻斷)治療的晚期黑色素瘤患者的治療反應(yīng)。

研究小組確定了幫助免疫系統(tǒng)有效攻擊癌癥的兩個主要驅(qū)動因素：由于免疫檢查點封鎖的釋放以及相應(yīng)的下游干擾素-γ信號傳導(dǎo)而導(dǎo)致的腫瘤 T 細(xì)胞浸潤的程度。阻斷先前限制對癌細(xì)胞攻擊的免疫檢查點會驅(qū)動干擾素-γ信號的表達，從而放大抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致癌癥免疫療法誘導(dǎo)的臨床反應(yīng)。

加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心腫瘤免疫學(xué)項目主任、資深作者 Antoni Ribas 博士說：“數(shù)據(jù)表明，當(dāng)針對癌癥的現(xiàn)有免疫反應(yīng)能夠被放大時，免疫檢查點阻斷療法就會發(fā)揮作用。”“癌癥通過免疫檢查點(稱為 CTLA-4 和 PD-1)阻止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。每當(dāng)我們釋放它們時，就會增加免疫激活，這取決于 T 細(xì)胞產(chǎn)生稱為干擾素 γ 的免疫激活細(xì)胞因子的強度，從而激活 600 多個基因，從而放大抗腫瘤免疫反應(yīng)。”

盡管利用人體自身免疫系統(tǒng)更好地攻擊癌細(xì)胞的免疫療法取得了突破性的成功，但只有一小部分患者從癌癥治療中受益。研究人員繼續(xù)使用基因組測序研究治療方法，以更好地了解免疫檢查點封鎖對癌癥患者的作用，從而克服局限性并將治療方法擴展到更多人身上。

研究人員通過基因組測序分析了 101 名接受抗 PD-1 抗體 nivolumab 或聯(lián)合 nivolumab 和抗 CTLA-4 抗體 ipilimumab(這兩種癌癥免疫治療藥物)治療的黑色素瘤患者的 DNA 和 RNA 水平的基線和治療中活檢。他們觀察了治療前和治療期間的變化，以了解對治療有臨床反應(yīng)的患者和沒有臨床反應(yīng)的患者哪些基因打開或關(guān)閉。這使得研究人員能夠了解免疫反應(yīng)如何隨時間變化，并重點關(guān)注當(dāng)免疫系統(tǒng)停止作用時癌細(xì)胞開啟的基因。是富有成效的。結(jié)果證明這是干擾素-γ反應(yīng)基因，并且通過打開和關(guān)閉同一組反應(yīng)基因來反應(yīng)干擾素-γ的能力在絕大多數(shù)癌細(xì)胞中是保守的。

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