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研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥劫持了一類酶基序突變來促進腫瘤發(fā)生

癌癥以狡猾的、近乎軍國主義的方式在人體中傳播。例如,它可以操縱我們的基因組成,接管特定的細胞間信號傳導過程,并使關鍵酶發(fā)生突變,以促進腫瘤生長,抵抗治療,并加速其從原始部位擴散到血液或其他器官。

研究癌癥的科學家對酶突變非常感興趣。北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心的劉和譚實驗室的科學家一直在研究底物中酶識別基序的突變,這可能更忠實地反映酶的功能,并有可能找到癌癥治療的新靶點或方向。

“我們認為了解酶底物突變的作用,而不是整個酶,可能有助于提高靶向治療的功效,特別是對于通過控制不同底物子集而具有致癌和腫瘤抑制功能的酶,”劍峰說陳博士是第一作者,也是北卡羅來納大學生物化學和生物物理學系劉實驗室的博士后研究員。

他們的研究結果于 2023 年 6 月 29 日發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上。

AGC 激酶基序突變

利用開發(fā)的算法和來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的信息,研究人員發(fā)現(xiàn)突變率最高的突變發(fā)生在稱為 RxRxxS/T 的 AGC 激酶基序中。RxRxxS/T 是一種簡短的重復模式,在約 60 種激酶的 AGC 家族中共享。這些酶在轉移、增殖、耐藥性和發(fā)育中發(fā)揮著關鍵作用。

生物化學和生物物理學副教授 Pengda Liu 博士說:“我們發(fā)現(xiàn)癌癥試圖逃避或在這些 RxRxxS/T 基序上產(chǎn)生突變,從而為腫瘤的生長和生存提供更多優(yōu)勢。”

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