新的藥物線索可以對(duì)抗食腦變形蟲(chóng)

食腦變形蟲(chóng)可引起特別有害的腦炎，95% 以上的人在患上這些罕見(jiàn)但具有破壞性的感染后會(huì)死亡。盡管死亡率很高，但目前還沒(méi)有單一的有效藥物可以對(duì)抗這些微生物。然而，根據(jù)ACS Chemical Neuroscience的一份報(bào)告，現(xiàn)在研究人員設(shè)計(jì)了一些新化合物，這些化合物在實(shí)驗(yàn)室中顯示出作為治療藥物的前景。

Naegleria fowleri和Balamuthia mandrillaris是兩種變形蟲(chóng)，可引起原發(fā)性阿米巴腦膜腦炎和肉芽腫性阿米巴腦炎。它們是生活在水和土壤中的單細(xì)胞微生物，可以通過(guò)鼻子或開(kāi)放性傷口進(jìn)入人體。這些病原體然后可以移動(dòng)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在那里它們破壞腦細(xì)胞。在極少數(shù)成功治療的病例中，患者被給予高劑量的多種不同抗菌藥物。然而，這些藥物通常缺乏特異性，并且在高水平時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性作用。向單一藥物取得進(jìn)展, Ruqaiyyah Siddiqui 及其同事轉(zhuǎn)向了喹唑啉酮。這些化合物可有效對(duì)抗多種人類敵人，包括細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)和癌癥，但它們從未針對(duì)食腦變形蟲(chóng)進(jìn)行過(guò)測(cè)試。

研究人員合成了 34 種新的喹唑啉酮衍生物，并研究了它們對(duì)N. fowleri和B. mandrillaris的影響。一些新化合物可有效殺死微生物并限制病原體對(duì)培養(yǎng)皿中人體細(xì)胞的危害。在某些情況下，將銀納米粒子附加到衍生物上可以增強(qiáng)這種活性。最有效的化合物含有氯、甲基或甲氧基，它們對(duì)人體細(xì)胞的毒性很低。研究人員說(shuō)，他們的結(jié)果表明喹唑啉酮是藥物開(kāi)發(fā)研究的良好候選者。

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