科學(xué)家們已經(jīng)使用蛋白質(zhì)組學(xué)方法來(lái)識(shí)別血液中的三種蛋白質(zhì)特征，這種特征可以改善對(duì)孤立的葡萄糖耐量受損(一種前驅(qū)糖尿病的一種形式)的檢測(cè)。這項(xiàng)由英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì) (MRC) 流行病學(xué)部門和德國(guó) Charité 柏林衛(wèi)生研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究今天發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。
對(duì)前驅(qū)糖尿病患者進(jìn)行醫(yī)學(xué)和行為干預(yù)可有效延緩或預(yù)防 2 型糖尿病的發(fā)作，但目前的臨床篩查和診斷技術(shù)遺漏了相當(dāng)大比例的前驅(qū)糖尿病患者。孤立性糖耐量異常(孤立性 IGT)是糖尿病前期的一種常見(jiàn)亞型，只能通過(guò)口服糖耐量測(cè)試來(lái)識(shí)別，因?yàn)樗麄冊(cè)诟Ｒ?jiàn)的測(cè)試中結(jié)果正常?？诜咸烟悄土繙y(cè)試是一個(gè)耗時(shí)的過(guò)程，需要反復(fù)抽血，并且不作為 2 型糖尿病臨床篩查策略的一部分常規(guī)進(jìn)行。
作者使用蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)定法測(cè)量了 Fenland 研究中 11,000 多名參與者的血漿樣本中近 5,000 種蛋白質(zhì)的水平，每個(gè)參與者都接受了口服葡萄糖耐量測(cè)試。作者創(chuàng)建了一種機(jī)器學(xué)習(xí)算法，該算法能夠從數(shù)千個(gè)測(cè)量的蛋白質(zhì)中提取一組核心蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在識(shí)別最有可能在進(jìn)行口服葡萄糖耐量測(cè)試之前分離出 IGT 的人方面提供了最豐富的信息。
作者確定了僅三種蛋白質(zhì)的特征，當(dāng)與糖耐量受損的標(biāo)準(zhǔn)篩選技術(shù)相結(jié)合時(shí)，在 Fenland 研究隊(duì)列中改善了對(duì)孤立 IGT 個(gè)體的識(shí)別，隨后在獨(dú)立的 Whitehall II 研究中證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。他們的結(jié)果還表明，在采集血樣之前禁食不會(huì)顯著改變?nèi)N蛋白質(zhì)特征在識(shí)別糖耐量受損人群方面的可靠性，這將大大增加該測(cè)試在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。
Fenland 研究的獨(dú)特之處在于其將遺傳數(shù)據(jù)和血液采樣與包括口服葡萄糖耐量測(cè)試在內(nèi)的一系列臨床特征的客觀測(cè)量相結(jié)合。通過(guò)將此資源與廣泛捕獲的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)相結(jié)合，我們能夠識(shí)別出顯著改善葡萄糖耐量受損檢測(cè)的蛋白質(zhì)特征。”
作者建議，通過(guò)將當(dāng)前指南推薦的兩步篩選策略替換為包含三蛋白特征測(cè)試的三步篩選策略，需要接受口服葡萄糖耐量測(cè)試以識(shí)別孤立 IGT 的個(gè)體數(shù)量案件可以大大減少。然而，他們指出，仍然會(huì)遺漏一些孤立 IGT 的個(gè)體，這是臨床實(shí)施的一個(gè)重要考慮因素。
資深作者 Claudia Langenberg 教授說(shuō)：
“我們的策略有可能解決一個(gè)重要的未滿足的臨床需求：識(shí)別出有意義比例的目前仍未被發(fā)現(xiàn)的前驅(qū)糖尿病患者。早期識(shí)別將使預(yù)防性生活方式和行為干預(yù)能夠改善受影響個(gè)體的健康并減輕負(fù)擔(dān)延遲診斷導(dǎo)致的醫(yī)療保健系統(tǒng)。
我們現(xiàn)在想評(píng)估其他人群和種族群體的三蛋白特征，并最終測(cè)試在隨機(jī)篩查試驗(yàn)中識(shí)別前驅(qū)糖尿病的三步策略。”
芬蘭研究由醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)資助。蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)量由劍橋大學(xué)和 SomaLogic 之間的合作協(xié)議支持和管理。
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