第一種靶向突變的膀胱癌藥物可能未被充分利用

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究表明，盡管在臨床試驗(yàn)中具有明顯的療效，但第一種針對(duì)癌癥驅(qū)動(dòng)基因突變的膀胱癌藥物的使用相對(duì)較少。

研究人員的研究結(jié)果今天發(fā)表在JAMA Oncology上，他們分析了一個(gè)大型的全國(guó)癌癥病例數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)在 2019 年至 2021 年期間，在可能符合厄達(dá)非替尼 (Balversa) 治療條件的近 800 名膀胱癌患者的樣本中，不到一半患有相關(guān)基因突變檢測(cè)記錄。在接受檢測(cè)并發(fā)現(xiàn)有突變的人中，接受治療的不到一半。

“這種藥物的攝入量出乎意料地低，這表明它的使用存在重大障礙，包括阻礙人們接受厄達(dá)非替尼易感基因突變檢測(cè)的障礙，”該研究的主要作者、佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的 Vivek Nimgaonkar 說(shuō)賓夕法尼亞精密醫(yī)學(xué)中心的學(xué)生和研究生助理。“我們的研究對(duì)患者有影響，他們?cè)诮邮茔K類化療后開始后期治療，重要的是患者接受必要的測(cè)試，以獲得全方位的治療選擇，以確保獲得良好結(jié)果的最佳機(jī)會(huì)。”

該研究的共同高級(jí)作者是醫(yī)學(xué)博士 Ronac Mamtani 和 MBA 博士 Erica Carpenter，他們都是賓夕法尼亞大學(xué)血液學(xué)/腫瘤學(xué)的助理教授。Carpenter 博士也是液體活檢實(shí)驗(yàn)室的主任。

根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，每年約有 81,000 名美國(guó)人被診斷出患有膀胱癌——約占男性患者的 70%——每年約有 17,000 人死于這種疾病。五年生存率約為 77%，早期發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤被認(rèn)為是非?？芍委煹?。后期階段的可治療性要低得多。標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)、放射、化學(xué)療法和免疫療法。

絕大多數(shù)膀胱癌起源于膀胱和輸尿管內(nèi)襯的所謂的尿路上皮細(xì)胞，被稱為“尿路上皮癌”。大約 20% 的晚期尿路上皮癌是由導(dǎo)致稱為 FGFR(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體)的生長(zhǎng)相關(guān)受體過(guò)度活躍的突變驅(qū)動(dòng)的。Erdafitinib 用作 FGFR 活性的抑制劑?；?2 期臨床試驗(yàn)的有希望的結(jié)果，該結(jié)果顯示，該藥物的腫瘤反應(yīng)率遠(yuǎn)高于晚期尿路上皮癌患者的正常反應(yīng)率，該藥物已獲得美國(guó)食品和藥物管理局的臨時(shí)批準(zhǔn)(尚待進(jìn)一步研究) ( FDA )于 2019 年初。它旨在用于具有易感 FGFR 突變且不再對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療有反應(yīng)的患者。

“基因檢測(cè)需要更廣泛地供患者了解和使用，并且必須對(duì)治療醫(yī)生進(jìn)行教育，以便他們能夠了解對(duì)符合條件的患者使用的益處和價(jià)值，”Mamtani 博士說(shuō)。

新分析涵蓋了從 2019 年 4 月 1 日到 2021 年 9 月 1 日共有 761 名符合 FGFR 突變檢測(cè)條件的患者。在 761 名患者中，只有 343 名(45.1%)有 FGFR 檢測(cè)記錄。其中，71 人(20.7%)有證據(jù)表明存在 FGFR 突變，這會(huì)使他們的癌癥對(duì)埃達(dá)非替尼敏感。但是這 71 名患者中只有 30 名(42.3%)接受了厄達(dá)非替尼。

結(jié)果還表明，在預(yù)期具有易感 FGFR 改變的患者中，厄達(dá)非替尼在批準(zhǔn)后的前 6 個(gè)月內(nèi)的有效攝取率遠(yuǎn)低于首次膀胱癌免疫療法的初始攝取率。試驗(yàn)的反應(yīng)率低于厄達(dá)非替尼。

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