加速和減緩大腦衰老的基因熱點可能為阿爾茨海默氏癥藥物提供新靶點

來自南加州大學領導的財團的研究人員在基因組中發(fā)現(xiàn)了 15 個“熱點”，它們要么加速大腦衰老，要么減緩大腦衰老——這一發(fā)現(xiàn)可以提供新的藥物靶點來抵抗阿爾茨海默病和其他退行性腦部疾病，以及發(fā)育遲緩.

該研究今天在線發(fā)表在Nature Neuroscience上。

“這里最大的游戲規(guī)則改變者是在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)加速或減緩大腦衰老的染色體位置。這些可以迅速成為新的藥物靶點，”該研究的主要作者和共同研究的南加州大學的保羅湯普森說。 ENIGMA 聯(lián)盟的創(chuàng)始人和董事。“通過我們的 AI4AD(阿爾茨海默病人工智能)計劃，我們甚至有一個基因組引導的藥物再利用計劃來針對這些藥物，并找到新的和現(xiàn)有的藥物來幫助我們更好地變老。”

ENIGMA 是位于南加州大學的工作組，它正在探索大量的大腦數(shù)據(jù)，并發(fā)表了一些關于精神分裂癥、重度抑郁癥、雙相情感障礙、癲癇、帕金森病甚至 HIV 感染的有史以來規(guī)模最大的神經(jīng)影像學研究。

為了發(fā)現(xiàn)熱點或基因組位點，來自世界各地的 200 多名 ENIGMA 成員科學家尋找大腦被 MRI 掃描兩次的人。掃描提供了一種衡量他們的大腦在控制記憶、情緒和分析思維的區(qū)域獲得或失去組織的速度。

篩選了一百萬個標記

在計算了 15,000 名所有年齡段的人的腦組織變化率后，研究人員篩選了他們基因組中的一百萬個標記，以檢測 15 個基因組位點——基因或染色體上其他 DNA 序列的特定物理位置——它們正在加速腦組織變化。

Thompson 說，這些基因座包括一些眾所周知的阿爾茨海默病風險基因，例如 APOE，以及一些新的基因。研究人員還發(fā)現(xiàn)與抑郁癥、精神分裂癥和認知功能相關的基因存在重疊。

“其中一些遺傳變異會影響兒童時期大腦亞結(jié)構(gòu)的生長速度，而另一些則影響成年后腦組織損失的速度，”共同作者、南加州大學凱克醫(yī)學院神經(jīng)病學副教授 Neda Jahanshad 說。 .“大腦的不同部分具有與其變化率相關的特定基因。”

Thompson 補充說：“你可以看到，著名的阿爾茨海默氏癥基因 APOE 會對一些大腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不利影響——海馬體和杏仁核——這也是有道理的，因為它們是最容易患阿爾茨海默氏癥的大腦區(qū)域，而且似乎會加速那里的組織損失具體來說。”

ENIGMA 也有研究兒童腦部疾病的國際項目——從圖雷特綜合癥和自閉癥到癲癇癥。研究人員說，減緩或加速兒童大腦生長的新基因列表也為研究這些疾病提供了新的線索。

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