帕金森病 (PD) 的診斷目前基于共識臨床標準?！杜两鹕‰s志》上報道的一項新研究發(fā)現(xiàn)，PD 患者大腦和皮膚中存在生物標志物磷酸化 α-突觸核蛋白 (p-syn) 的神經元沉積物，可以將他們與帕金森病癥狀的個體區(qū)分開來，原因是另一種蛋白質tau的積累。這一發(fā)展可能有助于在各種帕金森病亞型中早期識別和鑒別診斷 PD。
帕金森病的主要癥狀與其他突觸核蛋白病以及非典型帕金森病共有，包括進行性核上性麻痹(PSP) 和皮質基底節(jié)綜合征 (CBS)，這兩者都是由于另一種蛋白質 tau 的積累。盡管與 PD 臨床重疊，但 PSP 的特點是 4 重復 tau 沉積物，主要位于基底節(jié)、腦干和小腦，CBS 是一種具有異質性潛在神經病理學的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為 tau 蛋白病，但也有突觸核蛋白病。
“對 PD 和其他神經退行性疾病的研究是找到能夠阻止并理想地阻止導致不同疾病的病理蛋白積累的治療方法。我們的實驗室由 Rocco Liguori 教授和 Vincenzo Donadio 博士領導，在過去十年中一直在尋找用于 PD 和相關疾病的可靠生物標志物，以實現(xiàn)準確和早期診斷。。
“這項研究源于同樣的努力。我們的目標是看看我們能否將 PD 與兩種潛在的模擬物 PSP 和 CBS 區(qū)分開來，并探索使用這種方法支持臨床診斷的潛力，”Giannoccaro 博士繼續(xù)說道。
研究人員在 2014 年 5 月至 2017 年 4 月期間招募了 26 名 PD 患者、26 名 PSP (18) 或 CBS (8) 患者以及 26 名健康個體。所有個體都在三個部位接受了皮膚活檢：腿部、大腿和頸部區(qū)域，研究皮膚神經中的 p-syn 沉積物。他們發(fā)現(xiàn)，除了兩名 PSP/CBS 患者外，其他所有人都沒有皮膚 p-syn 沉積物，所有健康人也一樣。相反，所有 PD 患者都表現(xiàn)出 p-syn 沉積。
研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，兩名被診斷患有 PSP 和 CBS 的患者分別有 p-syn 皮膚沉積物。一種可能是這兩名患者被誤診;然而，診斷得到了臨床和MRI檢查結果的證實。另一個有趣的可能性是，一些患者具有多種神經退行性疾病同時發(fā)生的混合病理學。兩名患者都有一些更典型的 PD 非典型特征，可能提示非典型突觸核蛋白病表現(xiàn)。
“據(jù)我們所知，這是在體內比較 PD 和 PSP/CBS 病例中錯誤折疊的 α-突觸核蛋白外周沉積的最大研究，”Giannoccaro 博士評論道。“我們表明，皮膚 p-syn 沉積物的存在可以準確地區(qū)分 PD 患者和非典型帕金森病患者。由于 PD、PSP 和 CBS 的治療和預后，早期區(qū)分和準確的體內診斷對于充分的臨床管理和患者護理非常重要是不同的。
研究人員建議進一步研究，包括更大的患者樣本以確認這些結果。此外，在不久的將來，它可能與在潛在疾病改善療法的臨床試驗中招募患者有關。
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