科羅拉多-俄勒岡州立大學(xué)和俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，對黑色素瘤的耐藥性可能會適得其反，而黑色素瘤是最危險的皮膚癌。
今天發(fā)表在《分子致癌》雜志上的研究結(jié)果非常重要，因為僅在美國，今年就將有近10萬新的黑色素瘤病例被確診，預(yù)計將有7000多名黑色素瘤患者死亡。
在人均診斷中，俄勒岡州排在美國第15位，每10萬俄勒岡人中就有27人患有黑色素瘤。男性比女性更容易患黑色素瘤；死亡率因種族和國籍而異，在中最高。
俄羅斯國立大學(xué)藥學(xué)院副教授、Ohsunet癌癥研究所成員、俄勒岡州立大學(xué)Linus Pauling研究所附屬研究員Arup Indra指出，黑色素瘤是中國第五大常見癌癥，且發(fā)病率呈上升趨勢。它是最具侵襲性的癌癥之一，通過轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到肝、肺和腦等其他器官而死亡。
因陀羅的團(tuán)隊以及俄勒岡州立大學(xué)和OHSU的皮膚科醫(yī)生正在尋找對抗轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞耐藥性的方法，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤細(xì)胞通常發(fā)展迅速。
他說：“在了解這種疾病的分子基礎(chǔ)方面的突破導(dǎo)致了一些不同的藥物，vemurafenib和dabrafenib，它們對具有某些基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者產(chǎn)生了顯著的臨床反應(yīng)。“但藥物的有效性受到耐藥發(fā)生率高的限制，這必然導(dǎo)致疾病在6個月或8個月內(nèi)復(fù)發(fā)。"目前，期轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的5年生存率不到50% . "
研究人員將他們的努力轉(zhuǎn)向黑色素瘤的新陳代謝-依賴細(xì)胞的化學(xué)過程來茁壯成長。癌細(xì)胞的代謝不同于正常細(xì)胞。
在俄勒岡州立大學(xué)的高通量篩選實驗室，科學(xué)家們針對vemurafenib耐藥的黑色素瘤細(xì)胞系測試了近9000種化合物，其中一些化合物已獲得FDA批準(zhǔn)，以觀察它們是否能阻止增殖或誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。
他們發(fā)現(xiàn)兩種結(jié)構(gòu)相似的化合物——魚藤酮和魚藤酮，許多植物物種產(chǎn)生的天然殺蟲劑——干擾了癌細(xì)胞的新陳代謝。用魚藤素進(jìn)一步試驗表明，它抑制細(xì)胞線粒體中的氧消耗，并有效地使細(xì)胞缺乏能量。
“擁有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的代謝調(diào)節(jié)劑將是一個非常有吸引力的治療選擇，”Indra說?！斑@種藥物曾被稱為其他癌癥類型的治療藥物，但其作為代謝調(diào)節(jié)劑在耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中的療效尚未得到證實或證明?！?
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