圣安東尼奧(2021 年 12 月 1 日)——德克薩斯生物醫(yī)學(xué)研究所 (Texas Biomed) 及其合作者的一項(xiàng)新研究確定了一種有前途的候選藥物，可以最大限度地減少與帕金森病相關(guān)的不受控制的、不穩(wěn)定的肌肉運(yùn)動(dòng)，稱為運(yùn)動(dòng)障礙。
這種名為 PD13R 的小分子在帕金森病狨猴動(dòng)物模型中將運(yùn)動(dòng)障礙減少了 85% 以上。而且，與通常為運(yùn)動(dòng)障礙開出的另一種藥物相比，服用這種化合物的動(dòng)物獲得了更好的睡眠。結(jié)果發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)神經(jīng)病學(xué)》雜志上。
運(yùn)動(dòng)障礙是帕金森病患者常見的副作用。這不是疾病本身的癥狀，但通常在服用左旋多巴大約五年后出現(xiàn)，左旋多巴是用于恢復(fù)平衡、減少顫抖和管理患者經(jīng)歷的其他運(yùn)動(dòng)控制問(wèn)題的主要藥物。
“左旋多巴很神奇，它的作用就像魔法一樣，但它有副作用。如果我們能夠消除這些副作用，它可能會(huì)改變帕金森氏癥患者的生活，”德克薩斯生物醫(yī)學(xué)副教授、論文主要作者M(jìn)arcel Daadi 博士說(shuō)。
眾所周知，為帕金森氏癥及其副作用設(shè)計(jì)藥物非常困難。這部分是由于神經(jīng)元惡化時(shí)疾病的進(jìn)行性，并且因?yàn)樗婕吧窠?jīng)遞質(zhì)多巴胺。有五種類型的多巴胺受體，它們具有不同的功能，但結(jié)構(gòu)非常相似。尋找僅與所需受體相互作用的化合物是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。
為了嘗試鑒定一種僅與多巴胺受體 #3 (D3) 結(jié)合的化合物，Daadi 與西南研究所合作。SwRI 的藥物發(fā)現(xiàn)軟件 RhodiumTM將 PD13R 確定為可能的候選者，并預(yù)測(cè)它如何與 D3 結(jié)合。Daadi 聯(lián)系了天普大學(xué)的藥物化學(xué)家來(lái)合成這種化合物，他們目前正在研究這類化合物的抗精神病特性。
Daadi 和他在 Texas Biomed 的團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試中探索了與其他多巴胺受體相比，該化合物靶向 D3 受體的效果如何。他們發(fā)現(xiàn)它對(duì) D3 的選擇性比對(duì)結(jié)構(gòu)最相似的 D2 高 1,486 倍。
然后，該團(tuán)隊(duì)將 PD13R 施用于帕金森病的狨動(dòng)物模型。與人類患者一樣，非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物在接受左旋多巴后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。當(dāng)用 PD13R 治療時(shí)，運(yùn)動(dòng)障礙急劇下降。
“我們很高興看到該藥物具有強(qiáng)大的抗運(yùn)動(dòng)障礙作用，”Daadi 解釋說(shuō)。
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