波士頓——在 大流行的背景下，長期存在且同樣致命的傳染病危機繼續(xù)有增無減。雖然仍在評估 2020 年的死亡率數(shù)據(jù)，但在撒哈拉以南非洲，每年造成超過 400,000 人死亡的瘧疾似乎已遠遠超過 。全球健康負擔加倍，以及大流行中斷對瘧疾預防工作的影響，突出表明需要有效的工具來阻止瘧疾的傳播。
今年早些時候，美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 下屬國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 疫苗研究中心 (VRC) 的研究人員成功完成了首個單克隆抗體的1 期試驗。預防瘧疾：CIS43LS。單次輸注 CIS43LS 即可預防瘧疾長達 9 個月。單克隆抗體可以通過限制嬰兒和幼兒的發(fā)病率和死亡率、保護懷孕期間的婦女、預防旅行者和人員的瘧疾并最終作為消除瘧疾的工具來填補即使是高效疫苗留下的空白。
然而，部署在后勤上比一般的疫苗接種活動更具挑戰(zhàn)性，這在很大程度上是由于輸注所需的抗體量。通過使其在較低劑量下具有保護作用來改善 CIS43LS 可能有助于使單克隆抗體成為季節(jié)性瘧疾傳播高峰期廣泛分布的重要選擇。在免疫方面，麻省理工學院、哈佛大學和 NIAID 拉根研究所的研究人員報告說，他們已經(jīng)做到了這一點，創(chuàng)造了一種新的一流的抗瘧疾抗體。他們的方法可能使他們能夠創(chuàng)造出更具保護性的抗瘧疾單克隆抗體變體。
拉根研究所副所長、哈佛醫(yī)學院教授 Facundo D. Batista 博士的實驗室開發(fā)了一種快速生成“人性化”小鼠模型的技術。這些模型已被證明對于針對各種病原體的候選疫苗的臨床前測試非常有效，但 Batista 實驗室假設它們還有另一個應用：使用疫苗接種產(chǎn)生的抗體庫來識別有價值的突變并改進現(xiàn)有抗體。巴蒂斯塔說：“當我們開始這個項目時，我很高興有機會不僅將我們從艾滋病毒研究中學到的經(jīng)驗應用于瘧疾，而且還幫助通過這個平臺試行一種全新的方法。”
由博士后學者 Sven Kratochvil 領導的 Ragon 團隊進行了一系列實驗，深入了解疫苗設計和全新抗體序列庫。隨后，Kratochvil 求助于 VRC 病毒學實驗室結構生物學科主任 Peter Kwong 的實驗室。他們創(chuàng)建了一個生物信息學“篩子”，以在該庫中尋找有希望的抗體變體，以在瘧疾感染的動物模型中進行測試。
Kratochvil 說：“我們非常興奮地發(fā)現(xiàn)，一些新抗體以之前用于體內(nèi)測定的一小部分劑量提供保護。”
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