撒哈拉以南非洲艾滋病毒神奇藥物有效性的警告信號

在世界艾滋病日發(fā)表的一項新研究表明，艾滋病毒一線治療藥物Dolutegravir可能沒有撒哈拉以南非洲希望的那么有效。研究發(fā)現(xiàn)，這種所謂的“神奇藥物”在對老藥耐藥的患者中可能療效不佳。

當艾滋病毒復制和復制時，它會在其遺傳密碼(其核糖核酸)中產(chǎn)生錯誤或“突變”。雖然一種藥物最初可能會抑制甚至殺死病毒，但一些突變會使病毒對其作用產(chǎn)生耐藥性。如果這種變異毒株開始在人群中傳播，可能意味著曾經(jīng)有效的藥物不再能夠治療人類。

艾滋病毒的治療通常由一系列藥物組成，包括一種稱為非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)的藥物。然而，近年來，艾滋病毒開始對非傳染性疾病產(chǎn)生耐藥性。在撒哈拉以南非洲的大部分地區(qū)，10%至15%的患者感染了對這些藥物有耐藥性的艾滋病毒株。如果患者感染了NNRTI耐藥菌株，其藥物治療失敗的風險將增加兩到三倍。

2019年，世界衛(wèi)生組織開始在大多數(shù)人群中推薦多樂替格列韋作為艾滋病毒的一線治療藥物。Dolutegravir被稱為“神奇藥物”，因為它安全、有效、性價比高，科學家在臨床試驗中也沒有發(fā)現(xiàn)對它有任何耐藥性。然而，在撒哈拉以南非洲，關(guān)于沙烏地酸成功治療艾滋病毒傳播菌株的數(shù)據(jù)很少。

在今天發(fā)表于《自然通訊》的一項研究中，來自南非、英國和美國的國際研究團隊研究了艾滋病毒的遺傳密碼，以確定874名艾滋病毒攜帶者的耐藥性突變是否影響了他們的成功治療。這些人參加了一項針對正在進行艾滋病毒治療的人的臨床試驗，以比較兩種藥物方案：伊芙琳、NRTI和該領(lǐng)域以前的一線治療以及dolutegravir。

本研究的目的是確定在開始治療前對依法韋侖的耐藥性是否影響使用這兩種方案前兩年的治療成功(抑制血液中的病毒)。

不出所料，耐藥性的存在大大降低了服用Effervellen的患者成功治療的機會，在96周內(nèi)成功抑制了65%的參與者的病毒，而85%的非耐藥性個體。然而，出乎意料的是，接受多洛韋治療的個體也是如此：66%的依法韋侖耐藥突變患者在96周內(nèi)仍被抑制，而84%的未突變患者。在考慮其他因素(如治療依從性)后，這些關(guān)系成立。

南非夸祖魯-納塔爾省非洲健康研究所和馬薩諸塞州波士頓馬薩諸塞州總醫(yī)院的非洲研究員馬克西德納博士說：“我們完全相信依法韋侖對耐NNRTIs艾滋病毒株無效?！薄傲钗覀兺耆@訝的是，多洛韋是另一種通常在面對耐藥性時有效的藥物，它在這些耐藥菌株的人群中的療效也很差。

“我們現(xiàn)在正試圖找出這是由病毒還是參與者引起的。例如，如果耐藥性強的人不太可能定期服藥，無論哪種方式，如果這種方式成立，根據(jù)我們對該地區(qū)數(shù)百萬服用多洛韋的人的長期治療控制的預測，它可能會產(chǎn)生深遠的影響?！?

劍橋大學醫(yī)學教授拉維古普塔說：“這是一個令人擔憂的問題。Dolutegravir被認為是一種“神奇的藥物”，但我們的研究表明，它可能對許多患者沒有那么有效。對另一種重要的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有耐藥性?！?

研究人員表示，目前尚不清楚efavirenz耐藥性的突變?yōu)楹螘绊慸ologvir的藥物敏感性，盡管有一種假設(shè)認為dologvir等整合酶抑制劑可以使病毒更快地復制和突變，從而在進化軍備競賽中對新藥產(chǎn)生耐藥性。此外，這可能是由于治療方案依從性差，盡管分析通過兩種獨立的方法說明了依從性。需要進一步的研究來找出原因。

普塔教授補充說：“這表明，我們迫切需要優(yōu)先開展現(xiàn)場檢查，以識別具有耐藥性的艾滋病毒感染者，特別是感染埃夫韋林的人，并更密切、更準確地監(jiān)測治療依從性。這種考察的發(fā)展處于高級階段，但資金提供者和慈善捐助者缺乏投入。我們迫切需要機構(gòu)和個人向前邁進，幫助支持這些計劃。

“此外，我們還需要提供廣泛的病毒載量監(jiān)測方式，這樣我們就可以找到正在掙扎的人，為他們提供更合適的治療方案，并在患者治療失敗時限制耐藥性的出現(xiàn)?！?

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