在抗擊癌癥方面,嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法在治療血癌方面取得了顯著成功。然而,它對實體腫瘤基本上無效。
現(xiàn)在,北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員新發(fā)表的一項研究表明,利用自然殺傷 T (NKT) 細胞的不同免疫治療方法在實體腫瘤的臨床前模型中產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤活性。
北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、北卡羅來納大學(xué) Lineberger 免疫學(xué)研究項目聯(lián)合負責(zé)人 Gianpietro Dotti 醫(yī)學(xué)博士、Dotti 實驗室博士后研究員 Xin Zhou 博士及其同事報告稱,CAR-自然殺傷 T 細胞 (CAR-NKT) 采用多模式方法,結(jié)合直接殺死腫瘤細胞、重新編程腫瘤微環(huán)境和促進全身免疫反應(yīng),在腫瘤中創(chuàng)造更具免疫原性的環(huán)境。
他們的研究成果發(fā)表在《自然癌癥》雜志上。
“CAR-T 細胞是非常有效的細胞。然而,我們工作中最令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是,這些有效的細胞在重現(xiàn)腫瘤微環(huán)境復(fù)雜性的腫瘤模型中受到強烈抑制,”該論文的通訊作者 Dotti 說道。“特別是,腫瘤相關(guān)巨噬細胞似乎對 CAR-T 細胞有強大的抑制作用。CAR-NKT 似乎能夠避免巨噬細胞的抑制作用,因為它們可以直接靶向巨噬細胞。”
先前的研究表明,CAR-T 細胞穿透和在實體腫瘤內(nèi)發(fā)揮作用的能力有限,主要是由于腫瘤內(nèi)的物理屏障和腫瘤微環(huán)境的抑制性質(zhì)。自然殺傷 T 細胞具有先天性的特性,使其具有對抗實體腫瘤的獨特能力。具體來說,它們表達一種 T 細胞受體,可識別 CD1d 分子呈遞的糖脂抗原。
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