科學家們已經(jīng)在動物研究中確定了他們開發(fā)的預防毀容性皮膚病利什曼病的疫苗的有效性,并且針對最有希望的候選者的第一階段人體試驗計劃正在進行中。
但在新的工作中,研究小組已經(jīng)確定了這些使用突變的致病寄生蟲制造的候選疫苗如何促使宿主細胞發(fā)生分子水平的變化,這些變化在幫助產生免疫反應方面發(fā)揮著特定的作用。
盡管使用相同的 CRISPR 基因編輯技術來制造疫苗,但疫苗所基于的兩種利什曼原蟲寄生蟲在免疫宿主中產生了截然不同的效果:一種通過抑制抑制免疫的宿主代謝物來展開免疫反應?;钚裕硪粋€則促進化學途徑的激活,從而啟動免疫細胞對抗病原體。
俄亥俄州立大學病理學教授阿貝·薩托斯卡 (Abhay Satoskar) 表示:“我認為這是一個重要的發(fā)現(xiàn),因為我們表明,從大局來看,這些疫苗確實具有保護性,但在分子水平上,其機制可能完全不同。”大學醫(yī)學院和研究團隊的共同領導者。
資深作者薩托斯卡說:“這不僅在概念上很重要,而且如果你能找到這些東西如何向正確的方向調節(jié)免疫反應,并確定途徑,那么也許這些途徑可以用于開發(fā)新的干預措施。”兩篇描述研究結果的新論文。
主要疫苗是通過編輯大型利什曼原蟲的基因組制成的,這種大型利什曼原蟲會在東半球的熱帶和亞熱帶地區(qū)引起皮膚利什曼病,而備用疫苗則是使用墨西哥利什曼原蟲制成的,墨西哥利什曼原蟲是一種在南美洲、中美洲和北美洲發(fā)現(xiàn)的毒性更強的物種。
有關 L. Major 和 L. mexicana 疫苗代謝影響的研究結果于 2023 年 8 月 29 日發(fā)表在《iScience》雜志上。
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